Fase II klinisk studie av BL-B01D1 hos pasienter med flere solide svulster som lokalt avanserte eller metastatiske svulster i urinsystemet

Inklusjonskriterier:

1. Signer det informerte samtykket frivillig og følg programkravene.
2. Ingen kjønnsbegrensning.
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år.
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
5. Lokalt avanserte eller metastatiske svulster i urinsystemet og andre solide svulster som har blitt bekreftet av histopatologi og/eller cytologi å ha sviktet eller vært intolerante overfor standardbehandling eller for tiden ikke har noen standardbehandling; Intoleranse refererer til grad 3-4 bivirkninger etter at en pasient har fått standardbehandling, og pasienten nekter å fortsette den opprinnelige behandlingen.
6. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver (10 ufargede snitt (antiskli) kirurgiske prøver (4-5 μm tykkelse) eller friske vevsprøver fra primære steder eller metastaser innen 3 år. Hvis forsøkspersonene ikke er i stand til å gi tumorvevsprøver, kan de registreres etter etterforskerevaluering dersom andre inklusjonskriterier er oppfylt.
7. Det må være minst én målbar lesjon som oppfyller definisjonen av RECIST v1.1.
8. Fysisk tilstandsscore ECOG 0 eller 1.
9. Toksisiteten til tidligere antitumorterapi ble gjenopprettet til ≤ klasse 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0 (etterforskerne vurderte asymptomatiske laboratorieavvik som forhøyet ALP, hyperurikemi, forhøyet blodsukker osv., og toksisiteter som etterforskerne vurderte å være uten sikkerhetsrisiko, som alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet eller redusert hemoglobin, men ≥90g/L).
10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %.
11. Organfunksjonsnivået må oppfylle følgende krav: a) Benmargsfunksjon: absolutt antall nøytrofile granulocytter (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater ≥100×109/L, hemoglobin ≥90 g/L; b) Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN hos pasienter uten levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0 ULN hos pasienter med levermetastase; c) Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen).
12. Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN.
13. En graviditetstest må utføres innen 7 dager før behandlingsstart for premenopausale kvinner som sannsynligvis vil få barn, serum- eller uringraviditetstester må være negative og må være ikke-ammende; Alle påmeldte pasienter (mann eller kvinne) bør ta adekvat barriereprevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter fullført behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Antitumorterapi som kjemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi (som definert av etterforskerne) og målrettet terapi (inkludert småmolekylære tyrosinkinasehemmere) innen 4 uker før første administrasjon eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som enn måtte være er kortere; Mitomycin og nitrosourea ble administrert innen 6 uker før første administrering; Orale fluorouracilmedisiner som Tizio, capecitabin eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første administrasjon; Varigheten av strålebehandling eller kirurgi for hjernemetastaser var 4 uker.
2. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: a. Har alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, grad III atrioventrikulær blokkering, etc.; b. Forlenget QT-intervall i hvile (QTc > 450 msek hos menn eller 470 msek hos kvinner); c. Hjerteinfarkt, ustabil angina, angioplastikk eller stenting, koronar/perifer arterie bypass-transplantasjon, klasse III eller Ⅳ kongestiv hjertesvikt definert av New York Heart Association (NYHA), cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep oppstod innen 6 måneder før første administrasjon .
3. Aktive autoimmune sykdommer og inflammatoriske sykdommer, slik som systemisk lupus erythematosus, psoriasis som krever systemisk behandling, revmatoid artritt, inflammatoriske tarmsykdommer, Hashimotos tyreoiditt, etc., unntatt type I diabetes mellitus, hypotyreose som kan kontrolleres med alternativ behandling alene, og hudsykdomsterapi alene. som ikke krever systemisk behandling (f.eks. Vitiligo, psoriasis).
4. Det er andre maligniteter som har utviklet seg eller krever behandling innen 5 år før førstegangsbehandling, med følgende unntak: basalcellekarsinom i huden etter radikal behandling, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekarsinom, karsinom in situ etter radikal reseksjon , slik som carcinoma in situ av brystet, og prostatakreft; Bemerkninger: Deltakere med lokalisert lavrisiko prostatakreft (definert som stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 og PSA < 10ng/ml (målt) på tidspunktet for prostatakreftdiagnose ble tatt inn i denne studien etter radikal behandling og uten biokjemisk tilbakefall av prostataspesifikt antigen (PSA).
5. Pasienter med interstitiell lungesykdom (ILD), definert som ≥ grad 3 lungesykdom i henhold til CTCAE v5.0.
6. Ustabile trombotiske hendelser som dyp venetrombose, arteriell trombose og lungeemboli som krever terapeutisk intervensjon innen de første 6 månedene av screening; Trombedannelse forbundet med infusjonssett er utelukket.
7. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Men har mottatt hjernemetastaser (stråling eller kirurgi; Pasienter med stabil BMS med BMS < 10 mm i lengde og diameter som hadde stoppet strålebehandling og kirurgi 28 dager før den første dosen kunne bli registrert. Stabil er definert som: a. Den anfallsløse tilstanden vedvarer i > 12 uker med eller uten antiepileptika; b. Bruk av glukokortikoid er ikke nødvendig; c. To påfølgende MR-skanninger (minst 4 uker mellom skanningene) viste stabil bildebehandlingsstatus; d. Asymptomatiske pasienter stabile i mer enn 1 måned etter behandling.
8. Bryst, mage og bekken effusjon eller perikardial effusjon med symptomer eller symptomatisk behandling.
9. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller kimært museantistoff eller noen hjelpestoffer av BL-B01D1.
10. Tidligere mottakere av organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT).
11. Under tidligere behandling med antracykliner var den ekvivalente kumulative dosen av doksorubicin større enn 360 mg/m2.
12. Positivt humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA-kopinummer > 103 IE/ml) eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA > nedre deteksjonsgrense).
13. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, septikemi, etc.
14. Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.