Fáze II klinické studie BL-B01D1 u pacientů s mnohočetnými solidními nádory, jako jsou lokálně pokročilé nebo metastatické nádory močového systému

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište informovaný souhlas dobrovolně a dodržujte požadavky programu.
2. Bez omezení pohlaví.
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let.
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce.
5. lokálně pokročilé nebo metastatické nádory močového systému a jiné solidní nádory, u kterých bylo histopatologií a/nebo cytologií potvrzeno, že selhávaly nebo netolerovaly standardní léčbu nebo v současné době nemají žádnou standardní léčbu; Intolerance označuje nežádoucí reakce stupně 3-4 poté, co pacient dostal standardní léčbu a pacient odmítá pokračovat v původní léčbě.
6. Souhlasíte s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně (10 neobarvených řezů (protiskluzových) chirurgických vzorků (tloušťka 4-5μm) nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních lokalizací nebo metastáz do 3 let. Pokud subjekty nejsou schopny poskytnout vzorky nádorové tkáně, mohou být zapsány po vyhodnocení zkoušejícím, pokud jsou splněna další kritéria pro zařazení.
7. Musí existovat alespoň jedna měřitelná léze, která splňuje definici RECIST v1.1.
8. Skóre fyzické kondice ECOG 0 nebo 1.
9. Toxicita předchozí protinádorové terapie byla obnovena na ≤ 1. třídu, jak je definováno NCI-CTCAE v5.0 (zkoušející považovali asymptomatické laboratorní abnormality, jako je zvýšená hladina ALP, hyperurikémie, zvýšená hladina glukózy v krvi atd., a toxicity, které vyšetřovatelé považovali za žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie, periferní neurotoxicita 2. stupně nebo snížený hemoglobin, ale ≥90 g/l).
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %.
11. Úroveň orgánové funkce musí splňovat následující požadavky: a) funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilních granulocytů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l, hemoglobin ≥90 g/l; b) Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST a ALT ≤2,5 ULN u pacientů bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤5,0 ULN u pacientů s jaterními metastázami; c) Funkce ledvin: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (podle Cockcroftova a Gaultova vzorce).
12. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN.
13. Těhotenský test musí být proveden do 7 dnů před zahájením léčby u premenopauzálních žen, které pravděpodobně budou mít děti, těhotenské testy v séru nebo moči musí být negativní a musí být nelaktující; Všichni zařazení pacienti (muži nebo ženy) by měli během léčebného cyklu a 6 měsíců po ukončení léčby užívat adekvátní bariérovou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Protinádorová terapie, jako je chemoterapie, bioterapie, imunoterapie, radikální radioterapie, velký chirurgický zákrok (jak je definováno výzkumníky) a cílená terapie (včetně malomolekulárních inhibitorů tyrozinkinázy) během 4 týdnů před prvním podáním nebo během 5 poločasů, podle toho, co je kratší; Mitomycin a nitrosomočovina byly podávány během 6 týdnů před prvním podáním; Perorální fluorouracil jako Tizio, kapecitabin nebo paliativní radioterapie do 2 týdnů před prvním podáním; Délka radioterapie nebo operace mozkových metastáz byla 4 týdny.
2. Máte v anamnéze těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na: a. mají závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda III. stupně atd.; b. Prodloužený interval QT v klidu (QTc > 450 ms u mužů nebo 470 ms u žen); C. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, angioplastika nebo stentování, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy III nebo Ⅳ definované New York Heart Association (NYHA), cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka se objevily během 6 měsíců před prvním podáním .
3. Aktivní autoimunitní onemocnění a zánětlivá onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, psoriáza vyžadující systémovou léčbu, revmatoidní artritida, zánětlivá onemocnění střev, Hashimotova tyreoiditida atd., kromě diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza, kterou lze kontrolovat samotnou alternativní léčbou, a kožní onemocnění které nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza).
4. Existují další malignity, které progredovaly nebo vyžadují léčbu během 5 let před prvním podáním, s následujícími výjimkami: bazaliom kůže po radikální léčbě, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ po radikální resekci jako je karcinom prsu in situ a rakovina prostaty; Poznámky: Účastníci s lokalizovaným nízkorizikovým karcinomem prostaty (definovaným jako stadium ≤T2a, Gleasonovo skóre ≤6 a PSA < 10 ng/ml (jak bylo naměřeno) v době diagnózy karcinomu prostaty byli přijati do této studie po radikální léčbě a bez biochemických recidiva prostatického specifického antigenu (PSA).
5. Pacienti s intersticiální plicní nemocí (ILD), definovanou jako plicní nemoc ≥ 3. stupně podle CTCAE v5.0.
6. Nestabilní trombotické příhody, jako je hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza a plicní embolie vyžadující terapeutickou intervenci během prvních 6 měsíců po screeningu; Tvorba trombu spojená s infuzním setem je vyloučena.
7. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS). Dostali však mozkové metastázy (ozařování nebo chirurgický zákrok; mohli být zařazeni pacienti se stabilní BMS s BMS o délce a průměru < 10 mm, kteří ukončili radioterapii a operaci 28 dní před první dávkou. Stabilní je definována jako: a. Bezzáchvatový stav přetrvává > 12 týdnů s antiepileptiky nebo bez nich; b. Použití glukokortikoidů není nutné; C. Dva po sobě jdoucí MRI skeny (alespoň 4 týdny mezi skeny) ukázaly stabilní stav zobrazení; d. Asymptomatičtí pacienti stabilní déle než 1 měsíc po léčbě.
8. Hrudní, břišní a pánevní výpotek nebo perikardiální výpotek se symptomy nebo symptomatickou léčbou.
9. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo myší chimérickou protilátku nebo na kteroukoli pomocnou látku BL-B01D1.
10. Předchozí příjemci transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT).
11. Během předchozí léčby antracykliny byla ekvivalentní kumulativní dávka doxorubicinu vyšší než 360 mg/m2.
12. Pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (počet kopií HBV-DNA > 103 IU/ml) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (pozitivní HCV protilátky a HCV-RNA > spodní hranice detekce).
13. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, septikémie atd.
14. Jiné podmínky, které zkoušející považoval za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.