Estudo Clínico de Fase II de BL-B01D1 em Pacientes com Tumores Sólidos Múltiplos, como Tumores do Sistema Urinário Localmente Avançados ou Metastáticos

Critério de inclusão:

1. Assine o consentimento informado voluntariamente e siga os requisitos do programa.
2. Sem limitação de gênero.
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos.
4. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses.
5. Tumores do sistema urinário localmente avançados ou metastáticos e outros tumores sólidos que foram confirmados por histopatologia e/ou citologia como tendo falhado ou sido intolerantes ao tratamento padrão ou atualmente sem tratamento padrão; A intolerância refere-se a reações adversas de grau 3-4 após um paciente ter recebido tratamento padrão e o paciente se recusar a continuar o tratamento original.
6. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas (10 seções não coradas (antiderrapante) espécimes cirúrgicos (espessura de 4-5 μm) ou amostras de tecido fresco de locais primários ou metástases dentro de 3 anos. Se os indivíduos não puderem fornecer amostras de tecido tumoral, eles podem ser inscritos após a avaliação do investigador se outros critérios de inclusão forem atendidos.
7. Deve haver pelo menos uma lesão mensurável que atenda à definição RECIST v1.1.
8. Escore de condição física ECOG 0 ou 1.
9. A toxicidade da terapia antitumoral anterior foi restaurada para ≤ classe 1, conforme definido por NCI-CTCAE v5.0 (os investigadores consideraram anormalidades laboratoriais assintomáticas, como ALP elevada, hiperuricemia, glicose sanguínea elevada, etc., e toxicidades que os investigadores julgaram ser sem risco de segurança, como alopecia, neurotoxicidade periférica de grau 2 ou diminuição da hemoglobina, mas ≥90g/L).
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%.
11. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos: a) função da medula óssea: contagem absoluta de granulócitos neutrofílicos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L; b) Função hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 LSN), AST e ALT ≤2,5 LSN em pacientes sem metástase hepática, AST e ALT ≤5,0 LSN em pacientes com metástase hepática; c) Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (segundo a fórmula de Cockcroft e Gault).
12. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​LSN.
13. Um teste de gravidez deve ser realizado no prazo de 7 dias antes do início do tratamento para mulheres na pré-menopausa com probabilidade de ter filhos, testes de gravidez de soro ou urina devem ser negativos e não devem estar amamentando; Todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) devem tomar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e por 6 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Terapia antitumoral, como quimioterapia, bioterapia, imunoterapia, radioterapia radical, cirurgia de grande porte (conforme definido pelos investigadores) e terapia direcionada (incluindo inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas) dentro de 4 semanas antes da administração inicial ou dentro de 5 meias-vidas, o que for é mais curto; Mitomicina e nitrosouréia foram administradas 6 semanas antes da primeira administração; Fármacos de fluorouracilo orais como Tizio, capecitabina ou radioterapia paliativa até 2 semanas antes da primeira administração; A duração da radioterapia ou cirurgia para metástases cerebrais foi de 4 semanas.
2. Ter histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros: a. Apresentam anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau III, etc.; b. Intervalo QT prolongado em repouso (QTc > 450 ms em homens ou 470 ms em mulheres); c. Infarto do miocárdio, angina instável, angioplastia ou implante de stent, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou Ⅳ definida pela New York Heart Association (NYHA), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ocorrido dentro de 6 meses antes da administração inicial .
3. Doenças autoimunes ativas e doenças inflamatórias, como lúpus eritematoso sistêmico, psoríase que requer tratamento sistêmico, artrite reumatóide, doenças inflamatórias intestinais, tireoidite de Hashimoto, etc., exceto diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por terapia alternativa e doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (ex. Vitiligo, psoríase).
4. Existem outras malignidades que progrediram ou requerem tratamento dentro de 5 anos antes da administração inicial, com as seguintes exceções: carcinoma basocelular da pele após tratamento radical, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma superficial da bexiga, carcinoma in situ após ressecção radical , como carcinoma in situ da mama e câncer de próstata; Observações: Participantes com câncer de próstata localizado de baixo risco (definido como estágio ≤T2a, escore de Gleason ≤6 e PSA < 10ng/mL (conforme medido) no momento do diagnóstico de câncer de próstata foram admitidos neste estudo após tratamento radical e sem bioquímica recorrência do antígeno prostático específico (PSA).
5. Pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI), definida como doença pulmonar de grau ≥ 3 de acordo com CTCAE v5.0.
6. Eventos trombóticos instáveis, como trombose venosa profunda, trombose arterial e embolia pulmonar, que requerem intervenção terapêutica nos primeiros 6 meses de triagem; A formação de trombo associada ao conjunto de infusão é excluída.
7. Pacientes com metástase no sistema nervoso central (SNC). Mas receberam metástases cerebrais (radiação ou cirurgia; pacientes com BMS estável com BMS < 10 mm de comprimento e diâmetro que interromperam a radioterapia e a cirurgia 28 dias antes da primeira dose podem ser inscritos. Estável é definido como: a. O estado sem convulsões persiste por > 12 semanas com ou sem medicação antiepiléptica; b. Não é necessário o uso de glicocorticóides; c. Duas ressonâncias magnéticas consecutivas (pelo menos 4 semanas entre as varreduras) mostraram status de imagem estável; d. Pacientes assintomáticos estáveis ​​por mais de 1 mês após o tratamento.
8. Derrame torácico, abdominal e pélvico ou derrame pericárdico com sintomas ou tratamento sintomático.
9. Pacientes com histórico de alergia a anticorpo humanizado recombinante ou anticorpo quimérico de camundongo ou a qualquer excipiente de BL-B01D1.
10. Receptores anteriores de transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (Allo-HSCT).
11. Durante o tratamento anterior com antraciclinas, a dose cumulativa equivalente de doxorrubicina foi superior a 360 mg/m2.
12. Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIVAb), tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (número de cópias HBV-DNA > 103 UI/ml) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (anticorpo VHC positivo e HCV-RNA > limite inferior de detecção).
13. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico, como pneumonia grave, bacteremia, septicemia, etc.
14. Outras condições consideradas inadequadas para participação neste ensaio clínico pelo investigador.