Fas II klinisk studie av BL-B01D1 hos patienter med flera solida tumörer såsom lokalt avancerade eller metastaserande tumörer i urinvägarna

Inklusionskriterier:

1. Underteckna det informerade samtycket frivilligt och följ programkraven.
2. Ingen könsbegränsning.
3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år.
4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader.
5. Lokalt avancerade eller metastaserande tumörer i urinsystemet och andra solida tumörer som har bekräftats genom histopatologi och/eller cytologi har misslyckats eller varit intoleranta mot standardbehandling eller för närvarande inte har någon standardbehandling; Intolerans avser biverkningar av grad 3-4 efter att en patient har fått standardbehandling, och patienten vägrar att fortsätta den ursprungliga behandlingen.
6. Gå med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover (10 ofärgade snitt (anti-halk) kirurgiska prover (4-5 μm tjocklek) eller färska vävnadsprover från primära platser eller metastaser inom 3 år. Om försökspersonerna inte kan ge tumörvävnadsprover kan de registreras efter utvärdering av utredaren om andra inklusionskriterier är uppfyllda.
7. Det måste finnas minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST v1.1-definitionen.
8. Fysisk konditionspoäng ECOG 0 eller 1.
9. Toxiciteten för tidigare antitumörterapi återställdes till ≤ klass 1 enligt definitionen av NCI-CTCAE v5.0 (utredarna ansåg asymtomatiska laboratorieavvikelser såsom förhöjd ALP, hyperurikemi, förhöjt blodsocker etc. och toxiciteter som utredarna bedömde vara utan säkerhetsrisk, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet eller minskat hemoglobin men ≥90g/L).
10. Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50%.
11. Organfunktionsnivån måste uppfylla följande krav: a) Benmärgsfunktion: absolut antal neutrofila granulocyter (ANC) ≥1,5×109/L, trombocytantal ≥100×109/L, hemoglobin ≥90 g/L; b) Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), ASAT och ALT ≤2,5 ULN hos patienter utan levermetastaser, ASAT och ALT ≤5,0 ULN hos patienter med levermetastaser; c) Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (enligt Cockcrofts och Gaults formel).
12. Koagulationsfunktion: International Normalized ratio (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN.
13. Ett graviditetstest måste utföras inom 7 dagar före behandlingsstart för premenopausala kvinnor som sannolikt kommer att få barn, serum- eller uringraviditetstest måste vara negativa och inte ammande; Alla inskrivna patienter (män eller kvinnor) bör ta adekvat barriärpreventivmedel under hela behandlingscykeln och i 6 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Antitumörterapi såsom kemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålbehandling, större kirurgi (enligt definitionen av utredarna) och riktad terapi (inklusive småmolekylära tyrosinkinashämmare) inom 4 veckor före initial administrering eller inom 5 halveringstider, beroende på vilket som helst är kortare; Mitomycin och nitrosourea administrerades inom 6 veckor före den första administreringen; Orala fluorouracilläkemedel såsom Tizio, capecitabin eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före första administrering; Varaktigheten av strålbehandling eller operation för hjärnmetastaser var 4 veckor.
2. Har en historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: a. Har allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, atrioventrikulär blockering av grad III, etc.; b. Förlängt QT-intervall i vila (QTc > 450 msek hos män eller 470 msek hos kvinnor); c. Hjärtinfarkt, instabil angina, angioplastik eller stenting, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, klass III eller Ⅳ hjärtsvikt definierad av New York Heart Association (NYHA), cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inträffade inom 6 månader före initial administrering .
3. Aktiva autoimmuna sjukdomar och inflammatoriska sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis som kräver systemisk behandling, reumatoid artrit, inflammatoriska tarmsjukdomar, Hashimotos tyreoidit, etc., förutom diabetes mellitus typ I, hypotyreos som kan kontrolleras enbart med alternativ hudsjukdomsterapi och hudsjukdomsterapi. som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis).
4. Det finns andra maligniteter som har utvecklats eller kräver behandling inom 5 år före initial administrering, med följande undantag: basalcellscancer i huden efter radikal behandling, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, carcinom in situ efter radikal resektion såsom carcinom in situ i bröstet och prostatacancer; Anmärkningar: Deltagare med lokal lågrisk prostatacancer (definierad som stadium ≤T2a, Gleason-poäng ≤6 och PSA < 10ng/mL (uppmätt) vid tidpunkten för prostatacancerdiagnos antogs till denna studie efter radikal behandling och utan biokemisk återfall av prostataspecifikt antigen (PSA).
5. Patienter med interstitiell lungsjukdom (ILD), definierad som ≥ grad 3 lungsjukdom enligt CTCAE v5.0.
6. Instabila trombotiska händelser såsom djup ventrombos, arteriell trombos och lungemboli som kräver terapeutisk intervention inom de första 6 månaderna efter screening; Trombbildning i samband med infusionsset är utesluten.
7. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Men har fått hjärnmetastaser (strålning eller operation; Patienter med stabilt BMS med BMS < 10 mm i längd och diameter som hade avbrutit strålbehandling och operation 28 dagar innan den första dosen kunde registreras. Stabil definieras som: a. Det anfallslösa tillståndet kvarstår i > 12 veckor med eller utan antiepileptika; b. Användning av glukokortikoider krävs inte; c. Två på varandra följande MRT-undersökningar (minst 4 veckor mellan skanningarna) visade stabil bildbehandlingsstatus; d. Asymtomatiska patienter stabila i mer än 1 månad efter behandling.
8. Bröst-, buk- och bäckenutgjutning eller perikardutgjutning med symtom eller symtomatisk behandling.
9. Patienter med en historia av allergi mot rekombinant humaniserad antikropp eller chimär musantikropp eller mot något hjälpämne av BL-B01D1.
10. Tidigare mottagare av organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT).
11. Under tidigare behandling med antracykliner var den ekvivalenta kumulativa dosen av doxorubicin större än 360 mg/m2.
12. Positiv human immunbristvirusantikropp (HIVAb), aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV-DNA-kopiatal > 103 IE/ml) eller aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA > nedre detektionsgräns).
13. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, septikemi, etc.
14. Andra tillstånd som prövaren bedömde som olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning.