Клиническое исследование фазы II BL-B01D1 у пациентов с множественными солидными опухолями, такими как местно-распространенные или метастатические опухоли мочевыделительной системы

Критерии включения:

1. Подпишите информированное согласие добровольно и следуйте требованиям программы.
2. Нет ограничений по полу.
3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет.
4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев.
5. Местно-распространенные или метастатические опухоли мочевыделительной системы и другие солидные опухоли, которые были подтверждены гистопатологией и/или цитологией как неэффективные или непереносимые стандартным лечением или в настоящее время не поддающиеся стандартному лечению; Непереносимость относится к побочным реакциям 3-4 степени после того, как пациент получил стандартное лечение, и пациент отказывается продолжать исходное лечение.
6. Согласитесь предоставить архивные образцы опухолевой ткани (10 неокрашенных срезов (противоскользящие) хирургических образцов (толщиной 4–5 мкм) или свежие образцы тканей из первичных очагов или метастазов в течение 3 лет. Если субъекты не могут предоставить образцы опухолевой ткани, они могут быть включены в исследование после оценки следователем, если соблюдены другие критерии включения.
7. Должно быть хотя бы одно измеримое поражение, соответствующее определению RECIST v1.1.
8. Оценка физического состояния по шкале ECOG 0 или 1.
9. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии была восстановлена ​​до ≤ класса 1, как определено NCI-CTCAE v5.0 (исследователи рассматривали бессимптомные лабораторные отклонения, такие как повышенный уровень ЩФ, гиперурикемия, повышенный уровень глюкозы в крови и т. д., и токсичность, которую исследователи сочли серьезной). без риска для безопасности, например алопеция, периферическая нейротоксичность 2 степени или снижение гемоглобина, но ≥90 г/л).
10. Нет серьезной сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%.
11. Уровень функции органов должен соответствовать следующим требованиям: а) функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов (АНГ) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л, гемоглобин ≥90 г/л; б) функция печени: общий билирубин (ТБИЛ≤1,5 ВГН), АСТ и АЛТ ≤2,5 ВГН у больных без метастазов в печень, АСТ и АЛТ ≤5,0 ВГН у больных с метастазами в печень; в) функция почек: креатинин (Кр) ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина (Кк) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта).
12. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5ВГН.
13. Тест на беременность должен быть выполнен в течение 7 дней до начала лечения для женщин в пременопаузе, которые могут иметь детей, тесты на беременность в сыворотке или моче должны быть отрицательными и не должны быть в период лактации; Все зарегистрированные пациенты (мужчины или женщины) должны принимать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения:

1. Противоопухолевая терапия, такая как химиотерапия, биотерапия, иммунотерапия, радикальная лучевая терапия, обширное хирургическое вмешательство (по определению исследователей) и таргетная терапия (включая низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы) в течение 4 недель до первоначального введения или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; Митомицин и нитромочевину вводили в течение 6 недель до первого введения; Пероральные препараты фторурацила, такие как Тизио, капецитабин или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первого введения; Продолжительность лучевой терапии или операции по поводу метастазов в головной мозг составила 4 недели.
2. Наличие в анамнезе тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, но не ограничиваясь: a. Имеют серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада III степени и т. д.; б. Удлиненный интервал QT в покое (QTc > 450 мс у мужчин или 470 мс у женщин); в. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, ангиопластика или стентирование, коронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность класса III или Ⅳ по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, возникшие в течение 6 месяцев до первоначального введения .
3. Активные аутоиммунные заболевания и воспалительные заболевания, такие как системная красная волчанка, псориаз, требующий системного лечения, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, тиреоидит Хашимото и др., кроме сахарного диабета I типа, гипотиреоз, который можно контролировать только альтернативной терапией, и кожные заболевания которые не требуют системного лечения (например, витилиго, псориаз).
4. Имеются другие злокачественные новообразования, которые прогрессировали или требуют лечения в течение 5 лет до первоначального введения, за следующими исключениями: базально-клеточная карцинома кожи после радикального лечения, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностная карцинома мочевого пузыря, карцинома in situ после радикальной резекции. такие как карцинома молочной железы in situ и рак предстательной железы; Примечания: Участники с локализованным раком предстательной железы низкого риска (стадия ≤T2a, оценка по шкале Глисона ≤6 и уровень ПСА <10 нг/мл (измеренный) на момент постановки диагноза рака предстательной железы) были допущены к участию в этом исследовании после радикального лечения и без проведения биохимических исследований. рецидив простатического специфического антигена (ПСА).
5. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ), определяемым как заболевание легких ≥ 3 степени в соответствии с CTCAE v5.0.
6. Нестабильные тромботические явления, такие как тромбоз глубоких вен, тромбоз артерий и легочная эмболия, требующие терапевтического вмешательства в течение первых 6 месяцев скрининга; Исключено образование тромбов, связанное с инфузионным набором.
7. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС). Но получили метастазы в головной мозг (облучение или хирургическое вмешательство; пациенты со стабильным BMS с BMS <10 мм в длину и в диаметре, которые прекратили лучевую терапию и операцию за 28 дней до первой дозы, могли быть зачислены. Стабильный определяется как: a. Бесприступное состояние сохраняется более 12 недель при приеме противоэпилептических препаратов или без них; б. Применение глюкокортикоидов не требуется; в. Два последовательных сканирования МРТ (не менее 4 недель между сканированиями) показали стабильный статус визуализации; д. Бессимптомные больные стабильны более 1 месяца после лечения.
8. Выпот в грудную клетку, брюшную полость и таз или перикардиальный выпот с симптомами или симптоматическим лечением.
9. Пациенты с аллергией в анамнезе на рекомбинантное гуманизированное антитело или мышиное химерное антитело или на любые вспомогательные вещества BL-B01D1.
10. Предыдущие реципиенты трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (Алло-ТГСК).
11. При предшествующем лечении антрациклинами эквивалентная кумулятивная доза доксорубицина превышала 360 мг/м2.
12. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В (количество копий ДНК HBV > 103 МЕ/мл) или активная инфекция вируса гепатита С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС > нижнего предела обнаружения).
13. Активные инфекции, требующие системного лечения, такие как тяжелая пневмония, бактериемия, септицемия и др.
14. Другие условия, признанные исследователем неприемлемыми для участия в данном клиническом исследовании.