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Étude clinique de phase II de BL-B01D1 chez des patients atteints de tumeurs solides multiples telles que des tumeurs du système urinaire localement avancées ou métastatiques

29 janvier 2024 mis à jour par: Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

Étude clinique de phase IIa/IIb pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de BL-B01D1 pour injection chez des patients atteints de tumeurs solides multiples telles que des tumeurs du système urinaire localement avancées ou métastatiques

Étude clinique de phase IIa/IIb pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de BL-B01D1 pour injection chez des patients atteints de tumeurs solides multiples telles que des tumeurs du système urinaire localement avancées ou métastatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Intervention / Traitement

Description détaillée

Phase IIa : Explorer l'innocuité et l'efficacité initiale de BL-B01D1 dans une variété de tumeurs solides telles que les tumeurs du système urinaire localement avancées ou métastatiques, et déterminer plus avant la RP2D. L'efficacité préliminaire, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'immunogénicité de BL-B01D1 ont été évaluées. Phase IIb : Explorer l'efficacité de BL-B01D1 en tant qu'agent unique RP2D obtenu dans une étude clinique de Phase IIa. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'immunogénicité du BL-B01D1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
          • Dingwei Ye, PHD
          • Numéro de téléphone: 021-64175590
          • E-mail: dwyeli@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Signez volontairement le consentement éclairé et suivez les exigences du programme.
  2. Aucune limitation de genre.
  3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans.
  4. Durée de survie prévue ≥ 3 mois.
  5. Tumeurs du système urinaire localement avancées ou métastatiques et autres tumeurs solides dont l'histopathologie et/ou la cytologie ont confirmé l'échec ou l'intolérance au traitement standard ou qui n'ont actuellement aucun traitement standard ; L'intolérance fait référence à des effets indésirables de grade 3-4 après qu'un patient a reçu un traitement standard et que le patient refuse de poursuivre le traitement initial.
  6. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés (10 sections non colorées (anti-dérapantes) spécimens chirurgicaux (épaisseur de 4 à 5 μm) ou des échantillons de tissus frais provenant de sites primaires ou de métastases dans les 3 ans. Si les sujets ne sont pas en mesure de fournir des échantillons de tissus tumoraux, ils peuvent être inscrits après l'évaluation de l'investigateur si d'autres critères d'inclusion sont remplis.
  7. Il doit y avoir au moins une lésion mesurable qui répond à la définition RECIST v1.1.
  8. Note de condition physique ECOG 0 ou 1.
  9. La toxicité de la thérapie antitumorale précédente a été restaurée à ≤ classe 1 telle que définie par NCI-CTCAE v5.0 (les enquêteurs ont pris en compte les anomalies de laboratoire asymptomatiques telles que l'ALP élevée, l'hyperuricémie, la glycémie élevée, etc., et les toxicités que les enquêteurs ont jugées être sans risque pour la sécurité, comme une alopécie, une neurotoxicité périphérique de grade 2 ou une diminution de l'hémoglobine mais ≥ 90 g/L).
  10. Pas de dysfonctionnement cardiaque grave, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
  11. Le niveau de fonction des organes doit répondre aux exigences suivantes : a) fonction de la moelle osseuse : numération absolue des granulocytes neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, numération plaquettaire ≥100×109/L, hémoglobine ≥90 g/L ; b) Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL≤ 1,5 LSN), AST et ALT ≤ 2,5 LSN chez les patients sans métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5,0 LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ; c) Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
  12. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤1,5ULN.
  13. Un test de grossesse doit être réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement pour les femmes préménopausées susceptibles d'avoir des enfants, les tests de grossesse sériques ou urinaires doivent être négatifs et ne pas allaiter ; Tous les patients inscrits (hommes ou femmes) doivent prendre une contraception barrière adéquate tout au long du cycle de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

  1. Thérapie antitumorale telle que la chimiothérapie, la biothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie radicale, la chirurgie majeure (telle que définie par les investigateurs) et la thérapie ciblée (y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules) dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ou dans les 5 demi-vies, selon la est plus court ; La mitomycine et la nitrosourée ont été administrées dans les 6 semaines précédant la première administration ; Médicaments oraux au fluorouracile tels que Tizio, capécitabine ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première administration ; La durée de la radiothérapie ou de la chirurgie des métastases cérébrales était de 4 semaines.
  2. Avoir des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : a. Avoir des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré III, etc. ; b. Intervalle QT allongé au repos (QTc > 450 msec chez l'homme ou 470 msec chez la femme); c. Infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie ou stenting, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou Ⅳ définie par la New York Heart Association (NYHA), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire survenu dans les 6 mois précédant l'administration initiale .
  3. Maladies auto-immunes actives et maladies inflammatoires, telles que le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis nécessitant un traitement systémique, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, la thyroïdite de Hashimoto, etc., à l'exception du diabète sucré de type I, de l'hypothyroïdie pouvant être contrôlée par une thérapie alternative seule et des maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par ex. vitiligo, psoriasis).
  4. Il existe d'autres tumeurs malignes qui ont progressé ou nécessitent un traitement dans les 5 ans précédant l'administration initiale, avec les exceptions suivantes : carcinome basocellulaire de la peau après traitement radical, carcinome épidermoïde de la peau, carcinome superficiel de la vessie, carcinome in situ après résection radicale. , comme le carcinome in situ du sein et le cancer de la prostate; Remarques : les participants atteints d'un cancer de la prostate localisé à faible risque (défini comme un stade ≤ T2a, un score de Gleason ≤ 6 et un PSA < 10 ng/mL (tel que mesuré) au moment du diagnostic du cancer de la prostate ont été admis dans cette étude après un traitement radical et sans biochimie récidive de l'antigène spécifique de la prostate (PSA).
  5. Patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), définie comme une maladie pulmonaire de grade ≥ 3 selon CTCAE v5.0.
  6. Événements thrombotiques instables tels que thrombose veineuse profonde, thrombose artérielle et embolie pulmonaire nécessitant une intervention thérapeutique dans les 6 premiers mois de dépistage ; La formation de thrombus associée au set de perfusion est exclue.
  7. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC). Mais ont reçu des métastases cérébrales (radiothérapie ou chirurgie ; les patients avec un SMB stable avec un SMB < 10 mm de longueur et de diamètre qui avaient arrêté la radiothérapie et la chirurgie 28 jours avant la première dose pouvaient être recrutés. Stable est défini comme : a. L'état sans crise persiste pendant > 12 semaines avec ou sans antiépileptique ; b. L'utilisation de glucocorticoïdes n'est pas nécessaire ; c. Deux examens IRM consécutifs (au moins 4 semaines entre les examens) ont montré un statut d'imagerie stable ; d. Patients asymptomatiques stables pendant plus d'un mois après le traitement.
  8. Épanchement thoracique, abdominal et pelvien ou épanchement péricardique avec symptômes ou traitement symptomatique.
  9. Patients ayant des antécédents d'allergie à l'anticorps humanisé recombinant ou à l'anticorps chimérique de souris ou à l'un des excipients de BL-B01D1.
  10. Anciens receveurs d'une transplantation d'organe ou d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT).
  11. Lors d'un traitement antérieur par anthracyclines, la dose cumulée équivalente de doxorubicine était supérieure à 360 mg/m2.
  12. Anticorps anti-VIH positif, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B (nombre de copies d'ADN-VHB > 103 UI/ml) ou infection active par le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC > limite inférieure de détection).
  13. Infections actives nécessitant un traitement systémique, telles que pneumonie grave, bactériémie, septicémie, etc.
  14. Autres conditions jugées inadaptées à la participation à cet essai clinique par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement de l'étude
Les participants reçoivent BL-B01D1 sous forme de perfusion intraveineuse pour le premier cycle (3 semaines). Les participants présentant un bénéfice clinique pourraient recevoir un traitement supplémentaire pendant plus de cycles. L'administration sera interrompue en raison de la progression de la maladie ou de la survenue d'une toxicité intolérable ou pour d'autres raisons.
Administration par perfusion intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase IIa : dose recommandée de phase II (RP2D)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Le RP2D est défini comme le niveau de dose choisi par le promoteur (en consultation avec les investigateurs) pour l'étude de phase II, sur la base des données d'innocuité, de tolérabilité, d'efficacité, de PK et de PD recueillies au cours de l'étude d'escalade de dose de BL-B01D1.
Jusqu'à environ 24 mois
Phase IIb : taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une RC (disparition de toutes les lésions cibles) ou une RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles). Le pourcentage de participants qui subissent une RC ou une RP confirmée est conforme à RECIST 1.1.
Jusqu'à environ 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase IIa/IIb : événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
TEAE est défini comme tout changement défavorable et involontaire dans la structure, la fonction ou la chimie du corps apparaissant temporairement, ou toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de fréquence et/ou d'intensité) d'une condition préexistante pendant le traitement de BL-B01D1. Le type, la fréquence et la sévérité des TEAE seront évalués lors du traitement de BL-B01D1.
Jusqu'à environ 24 mois
Phase IIa : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une RC (disparition de toutes les lésions cibles) ou une RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles). Le pourcentage de participants qui subissent une RC ou une RP confirmée est conforme à RECIST 1.1.
Jusqu'à environ 24 mois
Phase IIb : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose de BL-B01D1 du participant et la première date de progression de la maladie ou de décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 24 mois
Phase IIa/IIb : Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants qui ont une RC, une RP ou une maladie stable (SD : ni diminution suffisante pour se qualifier pour la RP, ni augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive [PD : au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme MP]).
Jusqu'à environ 24 mois
Phase IIa/IIb : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Le DOR pour un répondeur est défini comme le temps écoulé entre la réponse objective initiale du participant et la première date de progression de la maladie ou de décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 24 mois
Phase IIa/IIb : Cmax
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
La concentration sérique maximale (Cmax) de BL-B01D1 sera étudiée.
Jusqu'à environ 24 mois
Phase IIa/IIb : Tmax
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Le temps jusqu'à la concentration sérique maximale (Tmax) de BL-B01D1 sera étudié.
Jusqu'à environ 24 mois
Phase IIa : T1/2
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
La demi-vie (T1/2) de BL-B01D1 sera étudiée.
Jusqu'à environ 24 mois
Phase IIa : ASC0-t
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Concentration sanguine - Zone sous la ligne de temps.
Jusqu'à environ 24 mois
Phase IIa : CL
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Étudier le taux de clairance sérique de BL-B01D1 par unité de temps.
Jusqu'à environ 24 mois
Phase IIa/IIb : Cmin
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Ctrough est défini comme la concentration sérique la plus faible de BL-B01D1 avant que la prochaine dose ne soit administrée.
Jusqu'à environ 24 mois
Phase IIa/IIb : Anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
La fréquence et le titre de l'anticorps anti-BL-B01D1 (ADA) seront évalués.
Jusqu'à environ 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dingwei Ye, PHD, Fudan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 avril 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2023

Première publication (Réel)

27 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

31 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Tumeur solide

Essais cliniques sur BL-B01D1

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