Langsigtet effektivitet og sikkerhed af Orlistat til type 1 hyperlipoproteinæmi
Langsigtet effektivitet og sikkerhed af Orlistat til type 1 hyperlipoproteinæmi: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg
Type I hyperlipoproteinæmi (T1HLP, også kendt som familiært chylomikronæmisyndrom eller FCS) er en sjælden sygdom, hvor blodets triglycerider (fedtstoffer) er meget høje. Det er forårsaget af mangel på visse enzymer og proteiner i kroppen, der er vigtige for at fjerne cirkulerende fedtstoffer fra blodet. Behandling af T1HLP-patienter, som har meget høje niveauer af blodfedt (≥ 1.000 mg/dL), er udfordrende, da konventionel triglyceridsænkende medicin, såsom fibrater og fiskeolie, er ineffektive.
Formålet med dette forsøg er at undersøge den langsigtede effektivitet og sikkerhed af orlistat til at reducere blodtriglyceridniveauer hos patienter med T1HLP.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De hypoteser, der skal testes, og de specifikke mål er:
Hypotese 1: Sammenlignet med placebo vil Orlistat være effektivt og sikkert til at sænke fastende serum-TG-koncentrationer hos patienter med T1HLP.
Specifikt mål 1: At undersøge effektiviteten og sikkerheden af Orlistat til at reducere fastende serum-TG-niveauer hos 28 patienter med T1HLP i et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, parallelt designstudie i en periode på 24 uger.
Hypotese 2: Effekten og sikkerheden af Orlistat hos patienter med T1HLP vil blive opretholdt over en periode på op til 48 uger.
Specifikt mål 2: At undersøge effektiviteten og sikkerheden af Orlistat hos patienter med T1HLP i et åbent forlængelsesstudie i en periode på op til 48 uger.
Efter en screeningsevaluering vil forsøgspersonerne blive rådet til at indtage en kost med ekstremt lavt fedtindhold (≤15 % af den samlede energi fra fedt) i hele undersøgelsens varighed. Efter baseline-perioden på 8 uger vil de blive tilfældigt tildelt placebo eller Orlistat i 24 ugers varighed (fase 1). Efter fase 1 vil alle patienter gå ind i en åben forlængelse (fase 2) og modtage Orlistat i en periode på 24 uger i en samlet undersøgelsesvarighed på 56 uger. I løbet af den sidste uge af baselineperioden, fase 1 og fase 2, vil blodlipider og kemipanel blive analyseret i tre på hinanden følgende dage, og fedtopløselige vitaminniveauer vil blive målt én gang. Alle besøgene vil være ambulante.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Abhimanyu G [agarg], MD
- Telefonnummer: 2146482895
- E-mail: abhimanyu.garg@utsouthwestern.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Abhimanyu G [agarg]
- Telefonnummer: 2146482895
- E-mail: abhimanyu.garg@utsouthwestern.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Rekruttering
- UT Southwestern Medical Center
-
Kontakt:
- Abhimanyu G [agarg], MD
- Telefonnummer: 2146482895
- E-mail: abhimanyu.garg@utsouthwestern.edu
-
Kontakt:
- Chandna Vasandani, Ph.D
- Telefonnummer: 2146485074
- E-mail: chandna.vasandani@utsouthwestern.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Type I hyperlipoproteinæmi bekræftet af bi-allel sygdomsfremkaldende varianter i et hvilket som helst af T1HLP-generne (LPL, APOC2, APOA5, LMF1, GPIHBP1 eller GCKR).
- Fastende serumtriglyceridniveauer på mere end 1000 mg/dL.
- Alder 8-70 år
- Effektiv prævention til mænd og kvinder i den fødedygtige alder.
- Off orlistat i en periode på 2 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Sekundære hypertriglyceridæmier på grund af diabetes, nyresygdom, hypothyroidisme, alkoholisme og lægemiddelbehandling såsom østrogener og østrogenanaloger, steroider, HIV-1 proteasehæmmere, retinsyrederivater, interferoner eller l-asparaginase.
- På lomitapid eller deltager i kliniske forsøg med volanesorsen
- Gravide eller ammende kvinder
- Signifikant leversygdom (forhøjede transaminaser > 2 gange øvre normalgrænse)
- Alkoholmisbrug (> 7 drinks eller 84 g om ugen for kvinder og > 14 drinks eller 168 g om ugen for mænd)
- Alvorlig anæmi (hæmatokrit < 24 %)
- Ulovlig stofbrug (kokain, marihuana, LSD osv.)
- Større operation inden for de seneste tre måneder
- Kongestiv hjertesvigt
- Serumkreatinin større end 2,5 mg/dL
- Kræft inden for de seneste fem år
- Gastrointestinal kirurgi i fortiden
- Nuværende terapi med antikoagulantia, digoxin og antiarytmika
- Kroniske malabsorptionssyndromer
- Kolestase
- Akutte sygdomme som akut pancreatitis inden for de sidste 8 uger
- Tidligere historie med renale calciumoxalatsten
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Orlistat lægemiddel
Lægemidlet vil blive givet oralt.
|
Orlistat er en hæmmer af mave- og bugspytkirtellipaser og kan reducere fedtoptagelsen i kosten med 30 %.
Orlistat i en dosis på 2 kapsler (hver indeholder 60 mg aktivt lægemiddel) tre gange dagligt med hvert måltid (en samlet dosis på 360 mg dagligt).
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil blive givet oralt.
|
Placebo i en dosis på 2 kapsler (hver indeholder 60 mg placebo) tre gange dagligt med hvert måltid (en samlet dosis på 360 mg dagligt).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i triglycerider
Tidsramme: 24 uger
|
Ændring i fastende serum TG-niveauer i uger sammenlignet med baseline fastende serum TG-niveauer.
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Abhimanyu G Garg, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
- Studieleder: Chandna Vasandani, Ph.D, University of Texas Southwestern Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STU-2019-0776
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .