Sikkerhed og levedygtighed af en E. Coli Nissle Colibactin Knockout hos raske frivillige (SECONI)
22. maj 2024 opdateret af: Max Nieuwdorp
E. coli Nissle (EcN) er et veletableret humant probiotikum.
Det har dog vist sig, at det producerer colibactin, forbundet med tyktarmskræft.
I dette sikkerhedsforsøg undersøges sikkerheden og egenskaberne af en ny, colibactin-knockout EcN-stamme (EcNΔClbP).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I denne randomiserede kontrollerede interventionsundersøgelse vil efterforskerne sammenligne EcN vs. EcN colibactin-knockout (EcNΔClbP), givet én gang dagligt i 7 dage, i en population af raske individer.
Sikkerheden vil blive etableret ved hjælp af rapportering af uønskede hændelser, undersøgelsesbesøg og laboratorieparametre.
Farmakokinetik vil blive etableret i begyndelsen og slutningen af undersøgelsen.
EcN/EcNΔClbP tarmtransplantationsegenskaber og virkninger på tarmmikrobiomsammensætning vil blive vurderet ved hjælp af fækale analyser (qPCR, shotgun metagonmics).
Derudover vil effekter på glukosehomeostase blive undersøgt ved hjælp af kontinuerlig glukosemonitorering.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Holland
- Amsterdam UMC Location AMC
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Sund han eller hun af kaukasisk afstamning
- Hvis kvinden, postmenopausal
- Alder: 18-65 år
- BMI: 18-25 kg/m2
- Forsøgspersoner bør kunne give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Brug af enhver systemisk medicin (undtagen paracetamol), herunder protonpumpehæmmere, antibiotika og pro-/præbiotika inden for de seneste tre måneder eller i løbet af undersøgelsesperioden.
- Brug af den probiotiske EcN-stamme (Mutaflor®) inden for de seneste 12 måneder.
- (Forventet) forlænget omfattet immunitet (f.eks. på grund af nylig cytotoksisk kemoterapi eller human immundefektvirus (HIV)-infektion med et CD4-T-celletal < 240/mm3).
- Anamnese med moderat til svær sygdom i fordøjelseskanalen, såsom cøliaki, kronisk diarré (≥3 afføringer/dag i >4 uger), kronisk obstipation (<2 afføringer/uge i >3 måneder), Irritabel tyktarm (IBS) (ifølge Rom IV kriterier) eller inflammatorisk tarmsygdom (IBD).
- Enhver mave-tarmlidelse inden for de seneste 6 måneder
- Rygning eller ulovligt stofbrug (f. amfetamin/kokain/heroin/GHB) inden for de seneste tre måneder eller brug i undersøgelsesperioden.
- Brug af >21 enheder alkohol om ugen i gennemsnit i de seneste tre måneder eller brug af >2 enheder alkohol i undersøgelsesperioden.
- Samtidig deltagelse i andre undersøgelser
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: EcN
E Coli Nissle vildtype 10^11 én gang dagligt i 7 dage
|
E Coli vildtype stamme
|
|
Eksperimentel: EcN colibactin-knockout
EcN colibactin-knockout 10^11 én gang dagligt i 7 dage
|
E coli Nissle-stamme med ClbP-gen fjernet og producerer derfor ikke colibactin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 3 uger
|
Antallet, varigheden og sværhedsgraden af bivirkninger for at vurdere sikkerheden/tolerabiliteten af EcNΔClbP-stammen sammenlignet med vildtype-stammen.
|
3 uger
|
|
CRP
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i CRP (mg/L)
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
Leukocytter
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i leukocytter (10^9/L)
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
Nyrefunktion
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i nyrefunktionen, udtrykt som kreatininniveauer (mikromol/l) gennem hele undersøgelsen
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
Bilirubin
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i bilirubin i mikromol/L gennem hele undersøgelsen
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
alkalisk fosfatase
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i alkalisk fosfatase i U/L gennem hele undersøgelsen
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
gamma-GT i U/L
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i gamma-GT i U/L gennem hele undersøgelsen
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
AST
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i AST i U/L gennem hele studiet
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
ALT
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i ALT i U/L gennem hele studiet
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
Hæmoglobin
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i hæmoglobin i mmol/L gennem hele undersøgelsen
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
trombocytter
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i trombocytter i 10^9/L gennem hele undersøgelsen
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
eosinofiler
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i eosinofiler i 10^9/L gennem hele undersøgelsen
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
basofiler
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i basofiler i 10^9/L gennem hele undersøgelsen
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
neutrofiler
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i neutrofiler i 10^9/L gennem hele undersøgelsen
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
monocytter
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i monocytter i 10^9/L gennem hele undersøgelsen
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
Lipid profil
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i lipidprofil gennem hele undersøgelsen
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
Homøostatisk model for insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i HOMA-IR gennem hele undersøgelsen
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
Mave-tarm livskvalitet - spørgeskema
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i Gastro-intestinal livskvalitet (GIQLI) score.
Den maksimale score er 155, den mindste score er 31.
En højere score repræsenterer et bedre resultat.
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
Bristol taburet diagram
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i Bristol Stool Chart-score gennem hele undersøgelsen.
Afføring kan scores fra 1 (hård afføring) til 7 (vandig afføring).
En score på 4 betragtes som ideel.
|
Ugentligt i 3 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal kopier af EcN (qPCR)
Tidsramme: Dagligt i 2 uger
|
Kvantificering af EcN i fæcesprøver indsamlet gennem de to uger via kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR)
|
Dagligt i 2 uger
|
|
Mikrobiom sammensætning
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Sammenligning af relative forekomster af arter gennem hele undersøgelsen ved hjælp af haglgeværmetagenomik
|
Ugentligt i 3 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fækale 24-timers galdesyrer
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i 24-timers fæces galdesyrer vil blive målt ved V2, V3 og V4.
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
Fastende galdesyrer i blodet
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i fastende plasmagaldesyrer vil blive målt ved V2, V3 og V4.
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
Fækale 24-timers kortkædede fedtsyrer
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i 24-timers fækale og fastende og kortkædede fedtsyrer vil blive målt ved V2, V3 og V4.
|
Ugentligt i 3 uger
|
|
Fastende blod kortkædede fedtsyrer
Tidsramme: Ugentligt i 3 uger
|
Ændringer i fastende kortkædede fedtsyrer vil blive målt ved V2, V3 og V4.
|
Ugentligt i 3 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. september 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
19. marts 2024
Studieafslutning (Faktiske)
19. marts 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. marts 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. april 2023
Først opslået (Faktiske)
18. april 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- NL83158.018.22
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .