大肠杆菌 Nissle Colibactin 敲除在健康志愿者中的安全性和可行性 (SECONI)
2023年4月4日 更新者：Max Nieuwdorp
大肠杆菌 Nissle (EcN) 是一种公认的人类益生菌。
然而，已发现它会产生与结直肠癌有关的大肠菌素。
在此安全性试验中，研究了新型大肠菌素敲除 EcN 菌株 (EcNΔClbP) 的安全性和特性。
研究概览
详细说明
在这项随机对照干预研究中，研究人员将在健康人群中比较 EcN 与 EcN 大肠杆菌素敲除 (EcNΔClbP)，每天给药一次，持续 7 天。
将使用不良事件报告、研究访问和实验室参数来确定安全性。
药代动力学将在研究开始和结束时建立。
EcN/EcNΔClbP 肠道植入特性和对肠道微生物组组成的影响将使用粪便分析（qPCR，鸟枪法）进行评估。
此外，将使用连续葡萄糖监测研究对葡萄糖稳态的影响。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Amsterdam、荷兰
- Amsterdam UMC location AMC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
白种人后裔的健康男性或女性
- 如果是女性，绝经后
- 年龄：18-65岁
- 体重指数：18-25 公斤/平方米
- 受试者应该能够给予知情同意
排除标准：
- 在过去三个月或研究期间使用过任何全身性药物（扑热息痛除外），包括质子泵抑制剂、抗生素和益生元/益生元。
- 在过去 12 个月内使用 EcN 益生菌菌株 (Mutaflor®)。
- （预期）延长包含免疫力（例如 由于最近的细胞毒性化疗或 CD4-T 细胞计数 < 240/mm3 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染）。
- 中度至重度消化道疾病史，如乳糜泻、慢性腹泻（≥3 次/天，持续 >4 周）、慢性便秘（<2 次/周，持续 >3 个月）、肠易激综合征 (IBS) （根据罗马 IV 标准）或炎症性肠病 (IBD)。
- 过去 6 个月内有任何胃肠道疾病
- 吸烟或使用非法药物（例如 苯丙胺/可卡因/海洛因/GHB）在过去三个月中或在研究期间使用过。
- 在过去三个月中平均每周饮酒量超过 21 个单位，或在研究期间饮酒量超过 2 个单位。
- 同时参加其他研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：电子通讯网络
大肠杆菌 Nissle 野生型 10^11 每天一次，持续 7 天
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大肠杆菌野生型菌株
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实验性的：EcN 大肠杆菌素敲除
EcN 大肠杆菌素敲除 10^11 每天一次，持续 7 天
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去除了 ClbP 基因的大肠杆菌 Nissle 菌株因此不产生大肠菌素
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件
大体时间：3周
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不良反应的数量、持续时间和严重程度，用于评估 EcNΔClbP 菌株与野生型菌株相比的安全性/耐受性。
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3周
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协调研究计划
大体时间：每周，在 3 周内
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CRP 的变化 (mg/L)
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每周，在 3 周内
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白细胞
大体时间：每周，在 3 周内
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白细胞变化 (10^9/L)
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每周，在 3 周内
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肾功能
大体时间：每周，在 3 周内
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肾功能的变化，在整个研究过程中以肌酐水平（微摩尔/升）表示
|
每周，在 3 周内
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胆红素
大体时间：每周，在 3 周内
|
整个研究过程中胆红素的变化（微摩尔/升）
|
每周，在 3 周内
|
|
碱性磷酸酶
大体时间：每周，在 3 周内
|
在整个研究过程中 U/L 中碱性磷酸酶的变化
|
每周，在 3 周内
|
|
U/L 中的 gamma-GT
大体时间：每周，在 3 周内
|
在整个研究过程中 U/L 中 gamma-GT 的变化
|
每周，在 3 周内
|
|
AST
大体时间：每周，在 3 周内
|
在整个研究过程中 U/L 中 AST 的变化
|
每周，在 3 周内
|
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备选方案
大体时间：每周，在 3 周内
|
在整个研究过程中 U/L 中 ALT 的变化
|
每周，在 3 周内
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血红蛋白
大体时间：每周，在 3 周内
|
整个研究期间血红蛋白的变化（单位为 mmol/L）
|
每周，在 3 周内
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血小板
大体时间：每周，在 3 周内
|
整个研究过程中 10^9/L 的血小板变化
|
每周，在 3 周内
|
|
嗜酸性粒细胞
大体时间：每周，在 3 周内
|
整个研究过程中嗜酸性粒细胞的变化为 10^9/L
|
每周，在 3 周内
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嗜碱性粒细胞
大体时间：每周，在 3 周内
|
整个研究期间嗜碱性粒细胞的变化为 10^9/L
|
每周，在 3 周内
|
|
中性粒细胞
大体时间：每周，在 3 周内
|
整个研究期间中性粒细胞的变化为 10^9/L
|
每周，在 3 周内
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单核细胞
大体时间：每周，在 3 周内
|
整个研究过程中单核细胞在 10^9/L 的变化
|
每周，在 3 周内
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脂质谱
大体时间：每周，在 3 周内
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整个研究过程中脂质谱的变化
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每周，在 3 周内
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胰岛素抵抗的稳态模型 (HOMA-IR)
大体时间：每周，在 3 周内
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整个研究过程中 HOMA-IR 的变化
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每周，在 3 周内
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胃肠道生活质量 - 调查问卷
大体时间：每周，在 3 周内
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胃肠道生活质量 (GIQLI) 评分的变化。
最高分155分，最低分31分。
更高的分数代表更好的结果。
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每周，在 3 周内
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布里斯托大便图
大体时间：每周，在 3 周内
|
在整个研究过程中布里斯托尔大便图表得分的变化。
大便可以从 1（硬便）到 7（水样便）进行评分。
4分被认为是理想的。
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每周，在 3 周内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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EcN 的拷贝数 (qPCR)
大体时间：2周内每天
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通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 对两周内收集的粪便样本中的 EcN 进行定量
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2周内每天
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微生物组成
大体时间：在 3 周内每周一次
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使用鸟枪法宏基因组学比较整个研究中物种的相对丰度
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在 3 周内每周一次
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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粪便 24 小时胆汁酸
大体时间：在 3 周内每周一次
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将在 V2、V3 和 V4 测量 24 小时粪便胆汁酸的变化。
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在 3 周内每周一次
|
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空腹血胆汁酸
大体时间：在 3 周内每周一次
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将在 V2、V3 和 V4 测量空腹血浆胆汁酸的变化。
|
在 3 周内每周一次
|
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粪便 24 小时短链脂肪酸
大体时间：在 3 周内每周一次
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将在 V2、V3 和 V4 测量 24 小时粪便和空腹以及短链脂肪酸的变化。
|
在 3 周内每周一次
|
|
空腹血短链脂肪酸
大体时间：在 3 周内每周一次
|
将在 V2、V3 和 V4 测量空腹短链脂肪酸的变化。
|
在 3 周内每周一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年6月1日
初级完成 (预期的)
2024年6月1日
研究完成 (预期的)
2024年6月1日
研究注册日期
首次提交
2023年3月9日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月4日
首次发布 (实际的)
2023年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月4日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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