Seguridad y viabilidad de un knockout de E. Coli Nissle Colibactin en voluntarios sanos (SECONI)
22 de mayo de 2024 actualizado por: Max Nieuwdorp
E. coli Nissle (EcN) es un probiótico humano bien establecido.
Sin embargo, se ha descubierto que produce colibactina, relacionada con el cáncer colorrectal.
En este ensayo de seguridad, se investigan la seguridad y las propiedades de una nueva cepa de EcN eliminada por colibactina (EcNΔClbP).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En este estudio de intervención controlado aleatorizado, los investigadores compararán EcN frente a EcN colibactina-knockout (EcNΔClbP), administrada una vez al día durante 7 días, en una población de individuos sanos.
La seguridad se establecerá utilizando informes de eventos adversos, visitas de estudio y parámetros de laboratorio.
La farmacocinética se establecerá al inicio y al final del estudio.
Las propiedades del injerto intestinal EcN/EcNΔClbP y los efectos sobre la composición del microbioma intestinal se evaluarán mediante análisis fecales (qPCR, metagonmics de escopeta).
Además, se estudiarán los efectos sobre la homeostasis de la glucosa mediante la monitorización continua de la glucosa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Amsterdam, Países Bajos
- Amsterdam UMC Location AMC
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
Hombre o mujer sanos de ascendencia caucásica
- Si es mujer, posmenopáusica
- Edad: 18-65 años
- IMC: 18-25 kg/m2
- Los sujetos deben poder dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Uso de cualquier medicamento sistémico (excepto paracetamol), incluidos inhibidores de la bomba de protones, antibióticos y pro/prebióticos en los últimos tres meses o durante el período de estudio.
- Uso de la cepa probiótica EcN (Mutaflor®) en los últimos 12 meses.
- Inmunidad compuesta prolongada (esperada) (p. debido a quimioterapia citotóxica reciente o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento de células CD4-T < 240/mm3).
- Antecedentes de enfermedad del tracto digestivo de moderada a grave, como enfermedad celíaca, diarrea crónica (≥3 deposiciones/día durante >4 semanas), estreñimiento crónico (<2 defecaciones/semana durante >3 meses), síndrome del intestino irritable (SII) (según criterios de Roma IV) o Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII).
- Cualquier trastorno gastrointestinal en los últimos 6 meses
- Tabaquismo o consumo de drogas ilícitas (p. anfetamina/cocaína/heroína/GHB) en los últimos tres meses o uso durante el período de estudio.
- Uso de >21 unidades de alcohol por semana en promedio en los últimos tres meses o uso de >2 unidades de alcohol durante el período de estudio.
- Participación simultánea en otros estudios
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: EcN
E Coli Nissle tipo salvaje 10^11 una vez al día durante 7 días
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Cepa de tipo salvaje de E Coli
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Experimental: EcN colibactina-knockout
EcN colibactin-knockout 10^11 una vez al día durante 7 días
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Cepa de E coli Nissle con el gen ClbP eliminado y, por lo tanto, no produce colibactina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 3 semanas
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El número, la duración y la gravedad de las reacciones adversas para evaluar la seguridad/tolerabilidad de la cepa EcNΔClbP en comparación con la cepa de tipo salvaje.
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3 semanas
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PCR
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en PCR (mg/L)
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Semanal, durante 3 semanas
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Leucocitos
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en leucocitos (10^9/L)
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Semanal, durante 3 semanas
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Función renal
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en la función renal, expresados como niveles de kreatinina (micromol/L) a lo largo del estudio
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Semanal, durante 3 semanas
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Bilirrubina
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en la bilirrubina en micromol/L a lo largo del estudio
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Semanal, durante 3 semanas
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fosfatasa alcalina
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en la fosfatasa alcalina en U/L a lo largo del estudio
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Semanal, durante 3 semanas
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gamma-GT en U/L
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en gamma-GT en U/L a lo largo del estudio
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Semanal, durante 3 semanas
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AST
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en AST en U/L a lo largo del estudio
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Semanal, durante 3 semanas
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Alternativa
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en ALT en U/L a lo largo del estudio
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Semanal, durante 3 semanas
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Hemoglobina
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en la hemoglobina en mmol/L a lo largo del estudio
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Semanal, durante 3 semanas
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trombocitos
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en trombocitos en 10^9/L a lo largo del estudio
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Semanal, durante 3 semanas
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eosinófilos
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en eosinófilos en 10^9/L a lo largo del estudio
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Semanal, durante 3 semanas
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basófilos
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en basófilos en 10^9/L a lo largo del estudio
|
Semanal, durante 3 semanas
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neutrófilos
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en los neutrófilos en 10^9/L a lo largo del estudio
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Semanal, durante 3 semanas
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monocitos
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en monocitos en 10^9/L a lo largo del estudio
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Semanal, durante 3 semanas
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Perfil lipídico
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en el perfil lipídico a lo largo del estudio
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Semanal, durante 3 semanas
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Modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en HOMA-IR a lo largo del estudio
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Semanal, durante 3 semanas
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Calidad de vida gastrointestinal - cuestionario
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en la puntuación de la calidad de vida gastrointestinal (GIQLI).
La puntuación máxima es 155, la puntuación mínima es 31.
Una puntuación más alta representa un mejor resultado.
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Semanal, durante 3 semanas
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Tabla de taburetes de Bristol
Periodo de tiempo: Semanal, durante 3 semanas
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Cambios en la puntuación del gráfico de heces de Bristol a lo largo del estudio.
Las heces se pueden calificar de 1 (heces duras) a 7 (heces acuosas).
Una puntuación de 4 se considera ideal.
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Semanal, durante 3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de copias de EcN (qPCR)
Periodo de tiempo: Diariamente durante 2 semanas
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Cuantificación de EcN en muestras de heces recogidas a lo largo de las dos semanas mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR)
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Diariamente durante 2 semanas
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Composición del microbioma
Periodo de tiempo: Semanal durante 3 semanas
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Comparación de abundancias relativas de especies a lo largo del estudio usando metagenómica de escopeta
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Semanal durante 3 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ácidos biliares fecales 24h
Periodo de tiempo: Semanal durante 3 semanas
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Los cambios en los ácidos biliares fecales de 24 h se medirán en V2, V3 y V4.
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Semanal durante 3 semanas
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Ácidos biliares en sangre en ayunas
Periodo de tiempo: Semanal durante 3 semanas
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Los cambios en los ácidos biliares del plasma en ayunas se medirán en V2, V3 y V4.
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Semanal durante 3 semanas
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Ácidos grasos de cadena corta fecales 24h
Periodo de tiempo: Semanal durante 3 semanas
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Los cambios en las heces de 24 horas y en ayunas y los ácidos grasos de cadena corta se medirán en V2, V3 y V4.
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Semanal durante 3 semanas
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Ácidos grasos de cadena corta en sangre en ayunas
Periodo de tiempo: Semanal durante 3 semanas
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Los cambios en los ácidos grasos de cadena corta en ayunas se medirán en V2, V3 y V4.
|
Semanal durante 3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Actual)
19 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
19 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
18 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- NL83158.018.22
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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