Sikkerhet og levedyktighet av en E. Coli Nissle Colibactin Knockout hos friske frivillige (SECONI)
22. mai 2024 oppdatert av: Max Nieuwdorp
E. coli Nissle (EcN) er et veletablert humant probiotikum.
Imidlertid har det blitt funnet at det produserer kolibaktin, knyttet til tykktarmskreft.
I denne sikkerhetsforsøket undersøkes sikkerheten og egenskapene til en ny, kolibaktin-knockout EcN-stamme (EcNΔClbP).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne randomiserte kontrollerte intervensjonsstudien vil etterforskerne sammenligne EcN vs. EcN colibactin-knockout (EcNΔClbP), gitt én gang daglig i 7 dager, i en populasjon av friske individer.
Sikkerhet vil bli etablert ved hjelp av rapportering av uønskede hendelser, studiebesøk og laboratorieparametere.
Farmakokinetikk vil bli etablert ved begynnelsen og slutten av studien.
EcN/EcNΔClbP tarmtransplantasjonsegenskaper og effekter på tarmmikrobiomsammensetning vil bli vurdert ved bruk av fekale analyser (qPCR, hagle metagonmics).
I tillegg vil effekter på glukosehomeostase bli studert ved bruk av kontinuerlig glukoseovervåking.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Amsterdam UMC Location AMC
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Frisk hann eller kvinne av kaukasisk avstamning
- Hvis kvinne, postmenopausal
- Alder: 18-65 år
- BMI: 18-25 kg/m2
- Forsøkspersonene skal kunne gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av systemisk medisin (unntatt paracetamol), inkludert protonpumpehemmere, antibiotika og pro-/prebiotika de siste tre månedene eller i løpet av studieperioden.
- Bruk av den probiotiske EcN-stammen (Mutaflor®) de siste 12 månedene.
- (Forventet) langvarig omfattet immunitet (f.eks. på grunn av nylig cytotoksisk kjemoterapi eller human immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med CD4-T-celletall < 240/mm3).
- Anamnese med moderat til alvorlig sykdom i fordøyelseskanalen, som cøliaki, kronisk diaré (≥3 avføringer/dag i >4 uker), kronisk obstipasjon (<2 avføringer/uke i >3 måneder), irritabel tarmsyndrom (IBS) (i henhold til Roma IV-kriterier) eller inflammatorisk tarmsykdom (IBD).
- Eventuelle gastrointestinale lidelser i løpet av de siste 6 månedene
- Røyking eller ulovlig bruk av narkotika (f. amfetamin/kokain/heroin/GHB) de siste tre månedene eller bruk i løpet av studieperioden.
- Bruk av >21 alkoholenheter per uke i gjennomsnitt de siste tre månedene eller bruk av >2 enheter alkohol i løpet av studieperioden.
- Samtidig deltakelse i andre studier
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: EcN
E Coli Nissle villtype 10^11 én gang daglig i 7 dager
|
E Coli villtype stamme
|
|
Eksperimentell: EcN kolibactin-knockout
EcN colibactin-knockout 10^11 én gang daglig i 7 dager
|
E coli Nissle-stamme med ClbP-genet fjernet og produserer derfor ikke kolibaktin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 3 uker
|
Antall, varighet og alvorlighetsgrad av bivirkninger for å vurdere sikkerheten/toleransen til EcNΔClbP-stammen sammenlignet med villtypestammen.
|
3 uker
|
|
CRP
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i CRP (mg/L)
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
Leukocytter
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i leukocytter (10^9/L)
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
Nyrefunksjon
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i nyrefunksjon, uttrykt som kreatininnivåer (mikromol/l) gjennom hele studien
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
Bilirubin
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i bilirubin i mikromol/L gjennom hele studien
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
alkalisk fosfatase
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i alkalisk fosfatase i U/L gjennom hele studien
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
gamma-GT i U/L
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i gamma-GT i U/L gjennom hele studien
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
AST
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i AST i U/L gjennom hele studiet
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
ALT
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i ALT i U/L gjennom studiet
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
Hemoglobin
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i hemoglobin i mmol/L gjennom hele studien
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
trombocytter
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i trombocytter i 10^9/L gjennom hele studien
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
eosinofiler
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i eosinofiler i 10^9/L gjennom hele studien
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
basofiler
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i basofiler i 10^9/L gjennom hele studien
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
nøytrofiler
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i nøytrofiler i 10^9/L gjennom hele studien
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
monocytter
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i monocytter i 10^9/L gjennom hele studien
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
Lipidprofil
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i lipidprofil gjennom hele studien
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
Homeostatisk modell for insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i HOMA-IR gjennom hele studien
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
Gastrointestinal livskvalitet - spørreskjema
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i Gastro-intestinal livskvalitet (GIQLI) score.
Maksimal poengsum er 155, minimum poengsum er 31.
En høyere poengsum representerer et bedre resultat.
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
Bristol krakkkart
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i Bristol Stool Chart-poengsum gjennom hele studien.
Avføring kan gis fra 1 (hard avføring) til 7 (vannaktig avføring).
En poengsum på 4 anses som ideell.
|
Ukentlig i 3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall kopier av EcN (qPCR)
Tidsramme: Daglig i 2 uker
|
Kvantifisering av EcN i fecesprøver samlet gjennom de to ukene via kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR)
|
Daglig i 2 uker
|
|
Mikrobiom sammensetning
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Sammenligning av relativ forekomst av arter gjennom hele studien ved bruk av hagle metagenomikk
|
Ukentlig i 3 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fekale 24-timers gallesyrer
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i 24-timers fekale gallesyrer vil bli målt ved V2, V3 og V4.
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
Fastende blod gallesyrer
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i fastende plasma gallesyrer vil bli målt ved V2, V3 og V4.
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
Fekale 24-timers kortkjedede fettsyrer
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i 24-timers fekale og fastende og kortkjedede fettsyrer vil bli målt ved V2, V3 og V4.
|
Ukentlig i 3 uker
|
|
Fastende blod kortkjedede fettsyrer
Tidsramme: Ukentlig i 3 uker
|
Endringer i fastende kortkjedede fettsyrer vil bli målt ved V2, V3 og V4.
|
Ukentlig i 3 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. september 2023
Primær fullføring (Faktiske)
19. mars 2024
Studiet fullført (Faktiske)
19. mars 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mars 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2023
Først lagt ut (Faktiske)
18. april 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- NL83158.018.22
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .