Innocuité et viabilité d'un knock-out de colibactine E. Coli Nissle chez des volontaires sains (SECONI)
22 mai 2024 mis à jour par: Max Nieuwdorp
E. coli Nissle (EcN) est un probiotique humain bien établi.
Cependant, il a été découvert qu'il produit de la colibactine, liée au cancer colorectal.
Dans cet essai d'innocuité, l'innocuité et les propriétés d'une nouvelle souche EcN knock-out pour la colibactine (EcNΔClbP) sont étudiées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude d'intervention contrôlée randomisée, les chercheurs compareront EcN à EcN colibactine-knockout (EcNΔClbP), administré une fois par jour pendant 7 jours, dans une population d'individus en bonne santé.
L'innocuité sera établie à l'aide de rapports sur les événements indésirables, de visites d'étude et de paramètres de laboratoire.
La pharmacocinétique sera établie au début et à la fin de l'étude.
Les propriétés de la greffe intestinale EcN/EcNΔClbP et les effets sur la composition du microbiome intestinal seront évalués à l'aide d'analyses fécales (qPCR, métagonmique shotgun).
De plus, les effets sur l'homéostasie du glucose seront étudiés à l'aide d'une surveillance continue du glucose.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas
- Amsterdam UMC Location AMC
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
Homme ou femme en bonne santé d'origine caucasienne
- Si femme, ménopausée
- Âge : 18-65 ans
- IMC : 18-25 kg/m2
- Les sujets doivent être en mesure de donner leur consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Utilisation de tout médicament systémique (à l'exception du paracétamol), y compris les inhibiteurs de la pompe à protons, les antibiotiques et les pro-/prébiotiques au cours des trois derniers mois ou pendant la période d'étude.
- Utilisation de la souche probiotique EcN (Mutaflor®) au cours des 12 derniers mois.
- Immunité comprise prolongée (attendue) (par ex. due à une chimiothérapie cytotoxique récente ou à une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de lymphocytes T CD4 < 240/mm3).
- Antécédents de maladie modérée à sévère du tube digestif, telle que la maladie coeliaque, la diarrhée chronique (≥3 selles/jour pendant >4 semaines), l'obstipation chronique (<2 défécations/semaine pendant >3 mois), le syndrome du côlon irritable (IBS) (selon les critères de Rome IV) ou Maladie Inflammatoire de l'Intestin (MICI).
- Tout trouble gastro-intestinal au cours des 6 derniers mois
- Tabagisme ou consommation de drogues illicites (par ex. amphétamine/cocaïne/héroïne/GHB) au cours des trois derniers mois ou consommation pendant la période d'étude.
- Consommation > 21 unités d'alcool par semaine en moyenne au cours des trois derniers mois ou consommation > 2 unités d'alcool au cours de la période d'étude.
- Participation simultanée à d'autres études
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: EcN
E Coli Nissle wildtype 10^11 une fois par jour pendant 7 jours
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Souche de type sauvage E Coli
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Expérimental: EcN colibactine-knockout
EcN colibactine-knockout 10^11 une fois par jour pendant 7 jours
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Souche E coli Nissle dont le gène ClbP a été retiré et ne produisant donc pas de colibactine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Événements indésirables
Délai: 3 semaines
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Le nombre, la durée et la gravité des effets indésirables pour évaluer l'innocuité/la tolérance de la souche EcNΔClbP par rapport à la souche de type sauvage.
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3 semaines
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PCR
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Modifications de la CRP (mg/L)
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Leucocytes
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Changements dans les leucocytes (10^9/L)
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Fonction rénale
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Modifications de la fonction rénale, exprimées en taux de kréatinine (micromol/L) tout au long de l'étude
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Bilirubine
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Modifications de la bilirubine en micromol/L tout au long de l'étude
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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phosphatase alcaline
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Modifications de la phosphatase alcaline en U/L tout au long de l'étude
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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gamma-GT en U/L
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Changements de gamma-GT en U/L tout au long de l'étude
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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ASAT
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Modifications de l'AST en U/L tout au long de l'étude
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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ALT
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Changements d'ALT en U/L tout au long de l'étude
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Hémoglobine
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Modifications de l'hémoglobine en mmol/L tout au long de l'étude
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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thrombocytes
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Changements dans les trombocytes en 10^9/L tout au long de l'étude
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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éosinophiles
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Changements dans les éosinophiles en 10^9/L tout au long de l'étude
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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basophiles
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Changements dans les basophiles en 10^9/L tout au long de l'étude
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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neutrophiles
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Changements dans les neutrophiles en 10^9/L tout au long de l'étude
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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monocytes
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Changements dans les monocytes en 10^9/L tout au long de l'étude
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Profile lipidique
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Modifications du profil lipidique tout au long de l'étude
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Modèle homéostatique de résistance à l'insuline (HOMA-IR)
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Changements dans HOMA-IR tout au long de l'étude
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Qualité de vie gastro-intestinale - questionnaire
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Modifications du score de qualité de vie gastro-intestinale (GIQLI).
Le score maximum est de 155, le score minimum est de 31.
Un score plus élevé représente un meilleur résultat.
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Tableau des tabourets Bristol
Délai: Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Changements dans le score du Bristol Stool Chart tout au long de l'étude.
Les selles peuvent être notées de 1 (selles dures) à 7 (selles liquides).
Un score de 4 est considéré comme idéal.
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Hebdomadaire, pendant 3 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de copies d'EcN (qPCR)
Délai: Tous les jours pendant 2 semaines
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Quantification de l'EcN dans les échantillons de matières fécales collectés au cours des deux semaines via une réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR)
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Tous les jours pendant 2 semaines
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Composition du microbiote
Délai: Hebdomadaire pendant 3 semaines
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Comparaison des abondances relatives des espèces tout au long de l'étude à l'aide de la métagénomique shotgun
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Hebdomadaire pendant 3 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Acides biliaires fécaux 24h
Délai: Hebdomadaire pendant 3 semaines
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Les modifications des acides biliaires fécaux sur 24h seront mesurées à V2, V3 et V4.
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Hebdomadaire pendant 3 semaines
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Acides biliaires sanguins à jeun
Délai: Hebdomadaire pendant 3 semaines
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Les modifications des acides biliaires plasmatiques à jeun seront mesurées à V2, V3 et V4.
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Hebdomadaire pendant 3 semaines
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Acides gras à chaîne courte fécaux 24h
Délai: Hebdomadaire pendant 3 semaines
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Les modifications des matières fécales et des acides gras à jeun et à chaîne courte sur 24h seront mesurées à V2, V3 et V4.
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Hebdomadaire pendant 3 semaines
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Acides gras à chaîne courte dans le sang à jeun
Délai: Hebdomadaire pendant 3 semaines
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Les modifications des acides gras à chaîne courte à jeun seront mesurées à V2, V3 et V4.
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Hebdomadaire pendant 3 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 septembre 2023
Achèvement primaire (Réel)
19 mars 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
19 mars 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 mars 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 avril 2023
Première publication (Réel)
18 avril 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- NL83158.018.22
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .