Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a životaschopnost E. Coli Nissle Knockout Colibactin u zdravých dobrovolníků (SECONI)

22. května 2024 aktualizováno: Max Nieuwdorp
E. coli Nissle (EcN) je dobře zavedené lidské probiotikum. Bylo však zjištěno, že produkuje kolibaktin, spojený s kolorektálním karcinomem. V této bezpečnostní studii je zkoumána bezpečnost a vlastnosti nového kmene EcN s knockoutem kolibaktu (EcNΔClbP).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této randomizované kontrolované intervenční studii budou výzkumníci porovnávat EcN vs. EcN colibactin-knockout (EcNΔClbP), podávaný jednou denně po dobu 7 dnů, v populaci zdravých jedinců. Bezpečnost bude stanovena pomocí hlášení nežádoucích účinků, studijních návštěv a laboratorních parametrů. Farmakokinetika bude stanovena na začátku a na konci studie. EcN/EcNΔClbP vlastnosti přihojení střeva a účinky na složení střevního mikrobiomu budou hodnoceny pomocí fekálních analýz (qPCR, metagonmie brokovnice). Kromě toho budou studovány účinky na homeostázu glukózy pomocí kontinuálního monitorování glukózy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Amsterdam UMC Location AMC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravý samec nebo samice kavkazského původu

    • Pokud žena, postmenopauzální
  • Věk: 18-65 let
  • BMI: 18-25 kg/m2
  • Subjekty by měly mít možnost dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Užívání jakékoli systémové medikace (kromě paracetamolu), včetně inhibitorů protonové pumpy, antibiotik a pro-/prebiotik v posledních třech měsících nebo během období studie.
  • Užívání probiotického kmene EcN (Mutaflor®) v posledních 12 měsících.
  • (Očekávaná) prodloužená složená imunita (např. v důsledku nedávné cytotoxické chemoterapie nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4-T buněk < 240/mm3).
  • Anamnéza středně těžkého až těžkého onemocnění trávicího traktu, jako je celiakie, chronický průjem (≥3 stolice/den po dobu >4 týdnů), chronická zácpa (<2 defekace/týden po dobu >3 měsíců), syndrom dráždivého tračníku (IBS) (podle kritérií Řím IV) nebo zánětlivé onemocnění střev (IBD).
  • Jakákoli gastrointestinální porucha během posledních 6 měsíců
  • Kouření nebo užívání nelegálních drog (např. amfetamin/kokain/heroin/GHB) v posledních třech měsících nebo užívání během období studie.
  • Užívání > 21 jednotek alkoholu za týden v průměru v posledních třech měsících nebo užívání > 2 jednotek alkoholu během období studie.
  • Souběžná účast na dalších studiích

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: EcN
E Coli Nissle divokého typu 10^11 jednou denně po dobu 7 dnů
Doplněk stravy: E Coli Nissle
Kmen divokého typu E Coli
Experimentální: EcN colibactin-knockout
EcN colibactin-knockout 10^11 jednou denně po dobu 7 dnů
Doplněk stravy: Knokaut EcN Colibactin
Kmen E coli Nissle s odstraněným genem ClbP, a proto neprodukující kolibaktin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: 3 týdny
Počet, trvání a závažnost nežádoucích reakcí pro posouzení bezpečnosti/snášenlivosti kmene EcNAClbP ve srovnání s kmenem divokého typu.
3 týdny
CRP
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny CRP (mg/l)
Týdně, po dobu 3 týdnů
Leukocyty
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny v leukocytech (10^9/l)
Týdně, po dobu 3 týdnů
Funkce ledvin
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny ve funkci ledvin, vyjádřené jako hladiny kreatininu (mikromol/l) v průběhu studie
Týdně, po dobu 3 týdnů
Bilirubin
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny bilirubinu v mikromol/l v průběhu studie
Týdně, po dobu 3 týdnů
alkalická fosfatáza
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny alkalické fosfatázy v U/L v průběhu studie
Týdně, po dobu 3 týdnů
gama-GT v U/L
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny v gama-GT v U/L v průběhu studie
Týdně, po dobu 3 týdnů
AST
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny v AST v U/L v průběhu studie
Týdně, po dobu 3 týdnů
ALT
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny ALT v U/L v průběhu studie
Týdně, po dobu 3 týdnů
Hemoglobin
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny hemoglobinu v mmol/l v průběhu studie
Týdně, po dobu 3 týdnů
trombocyty
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny trombocytů v 10^9/l v průběhu studie
Týdně, po dobu 3 týdnů
eozinofily
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny eozinofilů v 10^9/l v průběhu studie
Týdně, po dobu 3 týdnů
bazofily
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny bazofilů v 10^9/l v průběhu studie
Týdně, po dobu 3 týdnů
neutrofily
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny neutrofilů v 10^9/l v průběhu studie
Týdně, po dobu 3 týdnů
monocyty
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny v monocytech v 10^9/l v průběhu studie
Týdně, po dobu 3 týdnů
Lipidový profil
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny lipidového profilu v průběhu studie
Týdně, po dobu 3 týdnů
Homeostatický model inzulinové rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny v HOMA-IR v průběhu studie
Týdně, po dobu 3 týdnů
Gastrointestinální kvalita života - dotazník
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny skóre gastrointestinální kvality života (GIQLI). Maximální skóre je 155, minimální skóre je 31. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Týdně, po dobu 3 týdnů
Tabulka Bristolské stolice
Časové okno: Týdně, po dobu 3 týdnů
Změny ve skóre Bristol Stool Chart v průběhu studie. Stolice mohou být hodnoceny od 1 (tvrdá stolice) do 7 (vodnatá stolice). Za ideální se považuje skóre 4.
Týdně, po dobu 3 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet kopií EcN (qPCR)
Časové okno: Denně po dobu 2 týdnů
Kvantifikace EcN ve vzorcích stolice odebraných během dvou týdnů pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR)
Denně po dobu 2 týdnů
Složení mikrobiomu
Časové okno: Týdně po dobu 3 týdnů
Porovnání relativních četností druhů v průběhu studie pomocí metagenomiky brokovnice
Týdně po dobu 3 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fekální 24h žlučové kyseliny
Časové okno: Týdně po dobu 3 týdnů
Změny 24hodinových fekálních žlučových kyselin budou měřeny ve V2, V3 a V4.
Týdně po dobu 3 týdnů
Nalačno krevní žlučové kyseliny
Časové okno: Týdně po dobu 3 týdnů
Změny plazmatických žlučových kyselin nalačno budou měřeny ve V2, V3 a V4.
Týdně po dobu 3 týdnů
Fekální 24h mastné kyseliny s krátkým řetězcem
Časové okno: Týdně po dobu 3 týdnů
Změny v 24hodinové stolici a nalačno a mastných kyselinách s krátkým řetězcem budou měřeny ve V2, V3 a V4.
Týdně po dobu 3 týdnů
Krevní mastné kyseliny s krátkým řetězcem nalačno
Časové okno: Týdně po dobu 3 týdnů
Změny mastných kyselin s krátkým řetězcem nalačno budou měřeny ve V2, V3 a V4.
Týdně po dobu 3 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Max Nieuwdorp

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. září 2023

Primární dokončení (Aktuální)

19. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

19. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • NL83158.018.22

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na E Coli Nissle

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit