E. Coli Nissle -kolibaktiinin tuhon turvallisuus ja elinkelpoisuus terveillä vapaaehtoisilla (SECONI)
keskiviikko 22. toukokuuta 2024 päivittänyt: Max Nieuwdorp
E. coli Nissle (EcN) on vakiintunut ihmisen probiootti.
On kuitenkin havaittu, että se tuottaa kolibaktiinia, joka liittyy paksusuolen syöpään.
Tässä turvallisuustutkimuksessa tutkitaan uuden, kolibaktiinin poistavan EcN-kannan (EcNΔClbP) turvallisuutta ja ominaisuuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä satunnaistetussa kontrolloidussa interventiotutkimuksessa tutkijat vertaavat EcN:ää vs. EcN-kolibaktiinin knockout (EcNΔClbP), joka annetaan kerran päivässä 7 päivän ajan terveiden yksilöiden populaatiossa.
Turvallisuus vahvistetaan haittatapahtumien raportoinnin, tutkimuskäyntien ja laboratorioparametrien avulla.
Farmakokinetiikka määritetään tutkimuksen alussa ja lopussa.
EcN/EcNΔClbP suoliston istutusominaisuudet ja vaikutukset suoliston mikrobiomin koostumukseen arvioidaan käyttämällä ulosteanalyysejä (qPCR, haulikkometagonmiikka).
Lisäksi glukoosin homeostaasiin kohdistuvia vaikutuksia tutkitaan jatkuvalla glukoosivalvonnalla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Amsterdam UMC Location AMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Terve valkoihoinen uros tai naaras
- Jos nainen, postmenopausaalinen
- Ikä: 18-65 vuotta
- BMI: 18-25 kg/m2
- Tutkittavien on voitava antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa systeemisen lääkityksen (parasetamolia lukuun ottamatta), mukaan lukien protonipumpun estäjät, antibiootit ja pro-/prebiootit, käyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana tai tutkimusjakson aikana.
- EcN-probioottikannan (Mutaflor®) käyttö viimeisen 12 kuukauden aikana.
- (Odotettu) pitkittynyt immuniteetti (esim. johtuen viimeaikaisesta sytotoksisesta kemoterapiasta tai ihmisen immuunikatovirusinfektiosta (HIV), jonka CD4-T-solumäärä on < 240/mm3).
- Aiempi keskivaikea tai vaikea ruoansulatuskanavan sairaus, kuten keliakia, krooninen ripuli (≥ 3 ulostetta/vrk > 4 viikkoa), krooninen ummetus (< 2 ulostusta viikossa > 3 kuukauden ajan), ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) (Rooma IV -kriteerien mukaan) tai tulehduksellinen suolistosairaus (IBD).
- Mikä tahansa maha-suolikanavan häiriö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Tupakointi tai laittomien huumeiden käyttö (esim. amfetamiini/kokaiini/heroiini/GHB) viimeisen kolmen kuukauden aikana tai käyttänyt tutkimusjakson aikana.
- Alkoholin käyttö > 21 yksikköä viikossa keskimäärin viimeisen kolmen kuukauden aikana tai > 2 yksikköä alkoholia tutkimusjakson aikana.
- Samanaikainen osallistuminen muihin tutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: EcN
E Coli Nissle -villityyppi 10^11 kerran päivässä 7 päivän ajan
|
E Coli villityyppinen kanta
|
|
Kokeellinen: EcN-kolibaktiini-knockout
EcN colibactin-knockout 10^11 kerran päivässä 7 päivän ajan
|
E coli Nissle -kanta, josta ClbP-geeni on poistettu ja joka ei siksi tuota kolibaktiinia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Haittavaikutusten lukumäärä, kesto ja vakavuus, jotta voidaan arvioida EcNΔClbP-kannan turvallisuutta/siedettävyyttä verrattuna villityypin kantaan.
|
3 viikkoa
|
|
CRP
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Muutokset CRP:ssä (mg/l)
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
Leukosyytit
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Leukosyyttien muutokset (10^9/l)
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
Munuaisten toiminta
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Muutokset munuaisten toiminnassa, ilmaistuna kreatiniinitasoina (mikromoli/l) koko tutkimuksen ajan
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
Bilirubiini
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Muutokset bilirubiinissa mikromol/l koko tutkimuksen ajan
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
alkalinen fosfataasi
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Alkalisen fosfataasin muutokset U/L:ssä koko tutkimuksen ajan
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
gamma-GT U/L
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Muutokset gamma-GT:ssä U/L:ssä koko tutkimuksen ajan
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
AST
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Muutokset AST:ssa U/L:ssä koko tutkimuksen ajan
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
ALT
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Muutokset ALT-arvossa U/L:ssä koko tutkimuksen ajan
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
Hemoglobiini
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Muutokset hemoglobiinissa mmol/l koko tutkimuksen ajan
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
trombosyytit
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Trombosyyttien muutokset 10^9/l koko tutkimuksen ajan
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
eosinofiilit
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Muutokset eosinofiileissä 10^9/l koko tutkimuksen ajan
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
basofiilit
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Basofiilien muutokset 10^9/l koko tutkimuksen ajan
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
neutrofiilit
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Muutokset neutrofiileissä 10^9/l koko tutkimuksen ajan
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
monosyytit
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Monosyyttien muutokset 10^9/l koko tutkimuksen ajan
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
Lipidiprofiili
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Muutokset lipidiprofiilissa koko tutkimuksen ajan
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
Insuliiniresistenssin homeostaattinen malli (HOMA-IR)
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Muutokset HOMA-IR:ssä koko tutkimuksen ajan
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
Ruoansulatuskanavan elämänlaatu - kyselylomake
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Muutokset ruoansulatuskanavan elämänlaadussa (GIQLI) -pisteissä.
Enimmäispistemäärä on 155 ja vähimmäispistemäärä 31.
Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa tulosta.
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
|
Bristolin jakkarakaavio
Aikaikkuna: Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Muutokset Bristolin ulostekaavion pisteissä koko tutkimuksen ajan.
Uloste voidaan pisteyttää 1:stä (kova uloste) 7:ään (vetinen uloste).
Pisteitä 4 pidetään ihanteellisena.
|
Viikoittain, 3 viikon ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EcN-kopioiden määrä (qPCR)
Aikaikkuna: Päivittäin 2 viikon ajan
|
EcN:n kvantifiointi ulostenäytteistä, jotka on kerätty kahden viikon aikana kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR)
|
Päivittäin 2 viikon ajan
|
|
Mikrobiomin koostumus
Aikaikkuna: Viikoittain 3 viikon ajan
|
Lajien suhteellisen runsauden vertailu koko tutkimuksen ajan haulikkometagenomiikkaa käyttämällä
|
Viikoittain 3 viikon ajan
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ulosteen 24h sappihapot
Aikaikkuna: Viikoittain 3 viikon ajan
|
Muutokset 24 tunnin ulosteen sappihapoissa mitataan kohdissa V2, V3 ja V4.
|
Viikoittain 3 viikon ajan
|
|
Paasto veren sappihapot
Aikaikkuna: Viikoittain 3 viikon ajan
|
Plasman paasto-sappihappojen muutokset mitataan arvoilla V2, V3 ja V4.
|
Viikoittain 3 viikon ajan
|
|
Ulosteen 24h lyhytketjuiset rasvahapot
Aikaikkuna: Viikoittain 3 viikon ajan
|
Muutokset 24 tunnin ulosteessa ja paasto- ja lyhytketjuisissa rasvahapoissa mitataan arvoilla V2, V3 ja V4.
|
Viikoittain 3 viikon ajan
|
|
Paastoveren lyhytketjuiset rasvahapot
Aikaikkuna: Viikoittain 3 viikon ajan
|
Paaston lyhytketjuisten rasvahappojen muutokset mitataan arvoilla V2, V3 ja V4.
|
Viikoittain 3 viikon ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 18. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 18. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 23. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL83158.018.22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .