Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и жизнеспособность нокаута колибактина E. Coli Nissle у здоровых добровольцев (SECONI)

22 мая 2024 г. обновлено: Max Nieuwdorp
E. coli Nissle (EcN) — хорошо зарекомендовавший себя пробиотик для человека. Однако было обнаружено, что он производит колибактин, связанный с колоректальным раком. В этом испытании на безопасность исследуются безопасность и свойства нового штамма EcN с нокаутом колибактина (EcN∆ClbP).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом рандомизированном контролируемом интервенционном исследовании исследователи будут сравнивать EcN с нокаутом колибактина EcN (EcN∆ClbP), назначаемым один раз в день в течение 7 дней в популяции здоровых людей. Безопасность будет установлена ​​с использованием сообщений о нежелательных явлениях, учебных посещений и лабораторных параметров. Фармакокинетика будет установлена ​​в начале и в конце исследования. Свойства приживления кишечного трансплантата EcN / EcNΔClbP и влияние на состав кишечного микробиома будут оцениваться с использованием анализа кала (количественная ПЦР, метагонмика дробовика). Кроме того, влияние на гомеостаз глюкозы будет изучаться с помощью непрерывного мониторинга уровня глюкозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Здоровый мужчина или женщина кавказского происхождения

    • Если женщина, в постменопаузе
  • Возраст: 18-65 лет
  • ИМТ: 18-25 кг/м2
  • Субъекты должны быть в состоянии дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Использование любых системных препаратов (кроме парацетамола), включая ингибиторы протонной помпы, антибиотики и про-/пребиотики в течение последних трех месяцев или в течение периода исследования.
  • Использование пробиотического штамма EcN (Mutaflor®) в течение последних 12 месяцев.
  • (Ожидаемый) продолжительный комплексный иммунитет (например, из-за недавней цитотоксической химиотерапии или инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством CD4-T-клеток < 240/мм3).
  • Заболевания пищеварительного тракта средней и тяжелой степени в анамнезе, такие как глютеновая болезнь, хроническая диарея (≥3 стула в день в течение >4 недель), хронический запор (<2 дефекаций в неделю в течение >3 месяцев), синдром раздраженного кишечника (СРК) (согласно Римским критериям IV) или воспалительное заболевание кишечника (ВЗК).
  • Любое желудочно-кишечное расстройство в течение последних 6 месяцев
  • Курение или незаконное употребление наркотиков (например, амфетамин/кокаин/героин/ГОМК) в течение последних трех месяцев или употребление в течение периода исследования.
  • Употребление > 21 единицы алкоголя в неделю в среднем за последние три месяца или употребление > 2 единиц алкоголя в течение периода исследования.
  • Одновременное участие в других исследованиях

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ЭКН
E Coli Nissle дикого типа 10^11 один раз в день в течение 7 дней
Диетическая добавка: E Coli Nissle
Штамм кишечной палочки дикого типа
Экспериментальный: EcN нокаут колибактина
EcN-нокаут колибактина 10^11 один раз в день в течение 7 дней
Диетическая добавка: Нокаут колибактина EcN
Штамм E coli Nissle с удаленным ClbP-геном и, следовательно, не продуцирующий колибактин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 3 недели
Количество, продолжительность и тяжесть побочных реакций для оценки безопасности/переносимости штамма EcN∆ClbP по сравнению со штаммом дикого типа.
3 недели
СРБ
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения СРБ (мг/л)
Еженедельно, в течение 3 недель
Лейкоциты
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения лейкоцитов (10^9/л)
Еженедельно, в течение 3 недель
Почечная функция
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения функции почек, выраженные в виде уровней креатинина (микромоль/л) на протяжении всего исследования.
Еженедельно, в течение 3 недель
Билирубин
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения билирубина в микромоль/л на протяжении всего исследования
Еженедельно, в течение 3 недель
щелочная фосфатаза
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения щелочной фосфатазы в Ед/л на протяжении всего исследования
Еженедельно, в течение 3 недель
гамма-ГТ в ед/л
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения гамма-ГТ в Ед/л на протяжении всего исследования
Еженедельно, в течение 3 недель
АСТ
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения АСТ в Ед/л на протяжении всего исследования
Еженедельно, в течение 3 недель
ALT
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения АЛТ в Е/л на протяжении всего исследования
Еженедельно, в течение 3 недель
Гемоглобин
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения гемоглобина в ммоль/л на протяжении всего исследования
Еженедельно, в течение 3 недель
тромбоциты
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения тромбоцитов в 10^9/л на протяжении всего исследования
Еженедельно, в течение 3 недель
эозинофилы
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения эозинофилов в 10^9/л на протяжении всего исследования
Еженедельно, в течение 3 недель
базофилы
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения базофилов в 10^9/л на протяжении всего исследования
Еженедельно, в течение 3 недель
нейтрофилы
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения нейтрофилов в 10^9/л на протяжении всего исследования
Еженедельно, в течение 3 недель
моноциты
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения моноцитов в 10^9/л на протяжении всего исследования
Еженедельно, в течение 3 недель
Липидный профиль
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения липидного профиля на протяжении всего исследования
Еженедельно, в течение 3 недель
Гомеостатическая модель инсулинорезистентности (HOMA-IR)
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения в HOMA-IR на протяжении всего исследования
Еженедельно, в течение 3 недель
Качество жизни желудочно-кишечного тракта - опросник
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения оценки качества жизни желудочно-кишечного тракта (GIQLI). Максимальный балл — 155, минимальный — 31. Более высокий балл означает лучший результат.
Еженедельно, в течение 3 недель
Диаграмма стула Bristol
Временное ограничение: Еженедельно, в течение 3 недель
Изменения в баллах Bristol Stool Chart на протяжении всего исследования. Стул может быть оценен от 1 (твердый стул) до 7 (жидкий стул). 4 балла считаются идеальными.
Еженедельно, в течение 3 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество копий EcN (КПЦР)
Временное ограничение: Ежедневно в течение 2 недель
Количественное определение EcN в образцах фекалий, собранных в течение двух недель, с помощью количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР)
Ежедневно в течение 2 недель
Состав микробиома
Временное ограничение: Еженедельно в течение 3 недель
Сравнение относительной численности видов на протяжении всего исследования с использованием метагеномики дробовика.
Еженедельно в течение 3 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фекальные 24-часовые желчные кислоты
Временное ограничение: Еженедельно в течение 3 недель
Изменения 24-часовых фекальных желчных кислот будут измеряться в V2, V3 и V4.
Еженедельно в течение 3 недель
Желчные кислоты крови натощак
Временное ограничение: Еженедельно в течение 3 недель
Изменения в желчных кислотах плазмы натощак будут измеряться в V2, V3 и V4.
Еженедельно в течение 3 недель
Фекальные 24-часовые короткоцепочечные жирные кислоты
Временное ограничение: Еженедельно в течение 3 недель
Изменения в 24-часовых фекалиях и жирных кислотах натощак и короткоцепочечных жирных кислотах будут измеряться в V2, V3 и V4.
Еженедельно в течение 3 недель
Короткоцепочечные жирные кислоты крови натощак
Временное ограничение: Еженедельно в течение 3 недель
Изменения содержания короткоцепочечных жирных кислот натощак будут измеряться в V2, V3 и V4.
Еженедельно в течение 3 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Max Nieuwdorp

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • NL83158.018.22

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться