Veiligheid en levensvatbaarheid van een E. Coli Nissle Colibactin knock-out bij gezonde vrijwilligers (SECONI)
22 mei 2024 bijgewerkt door: Max Nieuwdorp
E. coli Nissle (EcN) is een goed ingeburgerd humaan probioticum.
Er is echter ontdekt dat het colibactine produceert, dat verband houdt met colorectale kanker.
In deze veiligheidsstudie worden de veiligheid en eigenschappen van een nieuwe, colibactine-knock-out EcN-stam (EcNΔClbP) onderzocht.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze gerandomiseerde gecontroleerde interventiestudie zullen de onderzoekers EcN vergelijken met EcN colibactine-knockout (EcNΔClbP), eenmaal daags toegediend gedurende 7 dagen, in een populatie van gezonde personen.
De veiligheid zal worden vastgesteld aan de hand van het melden van bijwerkingen, studiebezoeken en laboratoriumparameters.
De farmacokinetiek zal aan het begin en het einde van de studie worden vastgesteld.
EcN/EcNΔClbP darmimplantatie-eigenschappen en effecten op de samenstelling van het darmmicrobioom zullen worden beoordeeld met behulp van fecale analyses (qPCR, shotgun metagonmics).
Daarnaast zullen effecten op de glucosehomeostase worden bestudeerd met behulp van continue glucosemonitoring.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Amsterdam UMC Location AMC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gezonde man of vrouw van blanke afkomst
- Indien vrouwelijk, postmenopauzaal
- Leeftijd: 18-65 jaar
- BMI: 18-25 kg/m2
- Proefpersonen moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van systemische medicatie (behalve paracetamol), inclusief protonpompremmers, antibiotica en pro-/prebiotica in de afgelopen drie maanden of tijdens de onderzoeksperiode.
- Gebruik van de EcN-probiotische stam (Mutaflor®) in de afgelopen 12 maanden.
- (Verwachte) langdurige ingeperkte immuniteit (bijv. als gevolg van recente cytotoxische chemotherapie of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) met een aantal CD4-T-cellen < 240/mm3).
- Voorgeschiedenis van matige tot ernstige aandoeningen van het spijsverteringskanaal, zoals coeliakie, chronische diarree (≥3 ontlastingen/dag gedurende >4 weken), chronische obstipatie (<2 ontlastingen/week gedurende >3 maanden), Prikkelbare Darm Syndroom (PDS) (volgens Rome IV criteria) of Inflammatory Bowel Disease (IBD).
- Elke gastro-intestinale stoornis in de afgelopen 6 maanden
- Roken of gebruik van illegale drugs (bijv. amfetamine/cocaïne/heroïne/GHB) in de afgelopen drie maanden of gebruik tijdens de onderzoeksperiode.
- Gebruik van gemiddeld >21 eenheden alcohol per week in de afgelopen drie maanden of gebruik van >2 eenheden alcohol tijdens de onderzoeksperiode.
- Gelijktijdige deelname aan andere onderzoeken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: EcN
E Coli Nissle wildtype 10^11 eenmaal daags gedurende 7 dagen
|
E Coli wildtype stam
|
|
Experimenteel: EcN colibactine-knock-out
EcN colibactine-knock-out 10^11 eenmaal daags gedurende 7 dagen
|
E coli Nissle-stam waarvan het ClbP-gen is verwijderd en daarom geen colibactine produceert
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 weken
|
Het aantal, de duur en de ernst van bijwerkingen om de veiligheid/verdraagbaarheid van de EcNΔClbP-stam te beoordelen in vergelijking met de wildtype-stam.
|
3 weken
|
|
CRP
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in CRP (mg/L)
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
Leukocyten
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in leukocyten (10^9/L)
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in de nierfunctie, uitgedrukt als kreatininespiegels (micromol/L) tijdens het onderzoek
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
Bilirubine
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in bilirubine in micromol/L tijdens het onderzoek
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
alkalische fosfatase
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in alkalische fosfatase in U/L tijdens het onderzoek
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
gamma-GT in U/L
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in gamma-GT in U/L tijdens het onderzoek
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
AST
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in AST in U/L tijdens het onderzoek
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
ALT
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in ALT in U/L gedurende het onderzoek
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
Hemoglobine
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in hemoglobine in mmol/L tijdens het onderzoek
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
trombocyten
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in trombocyten in 10^9/L gedurende het onderzoek
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
eosinofielen
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in eosinofielen in 10^9/L tijdens het onderzoek
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
basofielen
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in basofielen in 10^9/L gedurende het onderzoek
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
neutrofielen
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in neutrofielen in 10^9/L tijdens het onderzoek
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
monocyten
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in monocyten in 10^9/L gedurende het onderzoek
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
Lipide profiel
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in het lipidenprofiel tijdens het onderzoek
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
Homeostatisch model van insulineresistentie (HOMA-IR)
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in HOMA-IR gedurende het onderzoek
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
Gastro-intestinale kwaliteit van leven - vragenlijst
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in Gastro-intestinale kwaliteit van leven (GIQLI) score.
De maximale score is 155, de minimale score is 31.
Een hogere score staat voor een beter resultaat.
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
|
Bristol Kruk Grafiek
Tijdsspanne: Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Veranderingen in de Bristol Stool Chart-score gedurende het onderzoek.
Ontlasting kan worden gescoord van 1 (harde ontlasting) tot 7 (waterige ontlasting).
Een score van 4 wordt als ideaal beschouwd.
|
Wekelijks, gedurende 3 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal exemplaren van EcN (qPCR)
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende 2 weken
|
Kwantificering van EcN in fecesmonsters verzameld gedurende de twee weken via kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR)
|
Dagelijks gedurende 2 weken
|
|
Microbioom samenstelling
Tijdsspanne: Wekelijks gedurende 3 weken
|
Vergelijking van relatieve aantallen soorten tijdens het onderzoek met behulp van shotgun-metagenomics
|
Wekelijks gedurende 3 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fecale 24-uurs galzuren
Tijdsspanne: Wekelijks gedurende 3 weken
|
Veranderingen in 24-uurs fecale galzuren worden gemeten bij V2, V3 en V4.
|
Wekelijks gedurende 3 weken
|
|
Nuchtere bloed galzuren
Tijdsspanne: Wekelijks gedurende 3 weken
|
Veranderingen in nuchtere plasmagalzuren worden gemeten bij V2, V3 en V4.
|
Wekelijks gedurende 3 weken
|
|
Fecale 24-uurs vetzuren met korte keten
Tijdsspanne: Wekelijks gedurende 3 weken
|
Veranderingen in 24-uurs ontlasting en nuchtere en korte-keten vetzuren worden gemeten bij V2, V3 en V4.
|
Wekelijks gedurende 3 weken
|
|
Nuchtere bloed korte keten vetzuren
Tijdsspanne: Wekelijks gedurende 3 weken
|
Veranderingen in nuchtere vetzuren met een korte keten worden gemeten bij V2, V3 en V4.
|
Wekelijks gedurende 3 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 september 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 maart 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 maart 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 maart 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 april 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 april 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- NL83158.018.22
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .