Sicurezza e fattibilità di un knockout di colibactina E. Coli Nissle in volontari sani (SECONI)
22 maggio 2024 aggiornato da: Max Nieuwdorp
E. coli Nissle (EcN) è un probiotico umano consolidato.
Tuttavia, è stato scoperto che produce colibactina, collegata al cancro del colon-retto.
In questo studio sulla sicurezza, vengono studiate la sicurezza e le proprietà di un nuovo ceppo EcN knockout per la colibactina (EcNΔClbP).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio di intervento controllato randomizzato, i ricercatori confronteranno EcN vs. EcN colibactin-knockout (EcNΔClbP), somministrato una volta al giorno per 7 giorni, in una popolazione di individui sani.
La sicurezza sarà stabilita utilizzando la segnalazione di eventi avversi, visite di studio e parametri di laboratorio.
La farmacocinetica sarà stabilita all'inizio e alla fine dello studio.
Le proprietà di attecchimento intestinale di EcN/EcNΔClbP e gli effetti sulla composizione del microbioma intestinale saranno valutati mediante analisi fecali (qPCR, metagonmica shotgun).
Inoltre, gli effetti sull'omeostasi del glucosio saranno studiati utilizzando il monitoraggio continuo del glucosio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
20
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Amsterdam, Olanda
- Amsterdam UMC Location AMC
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
Maschio o femmina sani di origine caucasica
- Se femmina, in postmenopausa
- Età: 18-65 anni
- IMC: 18-25 kg/m2
- I soggetti dovrebbero essere in grado di dare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Uso di qualsiasi farmaco sistemico (ad eccezione del paracetamolo), inclusi inibitori della pompa protonica, antibiotici e pro/prebiotici negli ultimi tre mesi o durante il periodo di studio.
- Uso del ceppo probiotico EcN (Mutaflor®) negli ultimi 12 mesi.
- Immunità compresa prolungata (prevista) (ad es. a causa di chemioterapia citotossica recente o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con una conta di cellule T CD4 < 240/mm3).
- Anamnesi di malattia da moderata a grave dell'apparato digerente, come celiachia, diarrea cronica (≥3 evacuazioni/die per >4 settimane), stitichezza cronica (<2 evacuazioni/settimana per >3 mesi), sindrome dell'intestino irritabile (IBS) (secondo i criteri di Roma IV) o malattia infiammatoria intestinale (IBD).
- Qualsiasi disturbo gastrointestinale negli ultimi 6 mesi
- Fumo o uso di droghe illecite (ad es. anfetamine/cocaina/eroina/GHB) negli ultimi tre mesi o uso durante il periodo di studio.
- Uso di >21 unità di alcol a settimana in media negli ultimi tre mesi o uso di >2 unità di alcol durante il periodo di studio.
- Partecipazione simultanea ad altri studi
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: CeN
E Coli Nissle wildtype 10^11 una volta al giorno per 7 giorni
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Ceppo di tipo selvatico E Coli
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Sperimentale: EcN colibactin-knockout
EcN colibactin-knockout 10^11 una volta al giorno per 7 giorni
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Ceppo di E coli Nissle con gene ClbP rimosso e quindi non produce colibactina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi
Lasso di tempo: 3 settimane
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Il numero, la durata e la gravità delle reazioni avverse per valutare la sicurezza/tollerabilità del ceppo EcNΔClbP rispetto al ceppo wild type.
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3 settimane
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PCR
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Variazioni di CRP (mg/L)
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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Leucociti
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Cambiamenti nei leucociti (10^9/L)
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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Funzione renale
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Cambiamenti nella funzione renale, espressi come livelli di creatinina (micromol/L) durante lo studio
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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Bilirubina
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Variazioni della bilirubina in micromol/L durante lo studio
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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fosfatasi alcalina
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Variazioni della fosfatasi alcalina in U/L durante lo studio
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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gamma-GT in U/L
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Cambiamenti nella gamma-GT in U/L durante lo studio
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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AST
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Variazioni di AST in U/L durante lo studio
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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ALT
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Variazioni di ALT in U/L durante lo studio
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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Emoglobina
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Variazioni dell'emoglobina in mmol/L durante lo studio
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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trombociti
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Cambiamenti nei trombociti in 10^9/L durante lo studio
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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eosinofili
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Cambiamenti negli eosinofili in 10^9/L durante lo studio
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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basofili
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Cambiamenti nei basofili in 10^9/L durante lo studio
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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neutrofili
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
|
Cambiamenti nei neutrofili in 10^9/L durante lo studio
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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monociti
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Cambiamenti nei monociti in 10^9/L durante lo studio
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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Profilo lipidico
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Cambiamenti nel profilo lipidico durante lo studio
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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Modello omeostatico di insulino-resistenza (HOMA-IR)
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Cambiamenti in HOMA-IR durante lo studio
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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Qualità della vita gastro-intestinale - questionario
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Cambiamenti nel punteggio della qualità della vita gastrointestinale (GIQLI).
Il punteggio massimo è 155, il punteggio minimo è 31.
Un punteggio più alto rappresenta un risultato migliore.
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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Grafico delle feci di Bristol
Lasso di tempo: Settimanalmente, durante 3 settimane
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Cambiamenti nel punteggio del Bristol Stool Chart durante lo studio.
Le feci possono essere valutate da 1 (feci dure) a 7 (feci acquose).
Un punteggio di 4 è considerato ideale.
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Settimanalmente, durante 3 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di copie di EcN (qPCR)
Lasso di tempo: Ogni giorno per 2 settimane
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Quantificazione di EcN nei campioni di feci raccolti durante le due settimane tramite reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR)
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Ogni giorno per 2 settimane
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Composizione del microbioma
Lasso di tempo: Settimanale per 3 settimane
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Confronto delle abbondanze relative delle specie durante lo studio utilizzando la metagenomica del fucile
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Settimanale per 3 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Acidi biliari fecali delle 24 ore
Lasso di tempo: Settimanale per 3 settimane
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I cambiamenti negli acidi biliari fecali delle 24 ore saranno misurati a V2, V3 e V4.
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Settimanale per 3 settimane
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Acidi biliari nel sangue a digiuno
Lasso di tempo: Settimanale per 3 settimane
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Le variazioni degli acidi biliari plasmatici a digiuno saranno misurate a V2, V3 e V4.
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Settimanale per 3 settimane
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Acidi grassi fecali a catena corta 24 ore
Lasso di tempo: Settimanale per 3 settimane
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I cambiamenti nelle 24 ore fecali ea digiuno e gli acidi grassi a catena corta saranno misurati a V2, V3 e V4.
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Settimanale per 3 settimane
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Acidi grassi a catena corta nel sangue a digiuno
Lasso di tempo: Settimanale per 3 settimane
|
I cambiamenti negli acidi grassi a catena corta a digiuno saranno misurati a V2, V3 e V4.
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Settimanale per 3 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 settembre 2023
Completamento primario (Effettivo)
19 marzo 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
19 marzo 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 marzo 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 aprile 2023
Primo Inserito (Effettivo)
18 aprile 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 maggio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 maggio 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL83158.018.22
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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