- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05817448
Hypoxi-induceret autofagi i patogenesen af MAP
Den mulige rolle af hypoxi-induceret autofagi og matrix metalloproteinase-9 i patogenesen af sygeligt adhærerende placenta.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Frekvensen for kejsersnit (CS) er steget hurtigt i de seneste år. En af komplikationerne ved gentagen CS er placenta previa, en implantation af placenta på eller nær internt os.
Morbidly adherent placenta (MAP), også kendt som placenta accreta spectrum, har histopatologiske og kliniske typer. Moderkagen klæber unormalt til livmodervæggen, undlader at adskilles, hvilket fører til massivt blodtab og mulig hysterektomi. Risikoen for MAP hos patient med placenta previa stiger med gentagen CS.
Teorier for udvikling af MAP omfatter unormal trofoblastisk invasion af myometrium, unormal decidualisering, neovaskularisering og reduktion af apoptose af trofobalster.
I begyndelsen af graviditeten: trofoblasterne invaderer spiralarterier og reducerer blodgennemstrømningen til placenta, hvilket fører til hypoxi. Hypoxiinducerbar faktor 1 alfa (HIF-1α), et protein involveret i cellulær tilpasning til hypoxi, øges gennem hele graviditeten og bidrager til invasionen af trofoblaster. Overdreven invasion i MAP kan forlænge hypoxien, hvilket øger ekspressionen af HIF1α.
Autofagi er en proces til styring og fjernelse af de beskadigede organeller og cellulære proteiner i hypoxi. Det understøtter trofoblasterne. Hypoxi-inducerede autofagi-markører såsom LC3B kan forstærkes af MAP.
Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) spiller en vigtig rolle i celleinvasion og placenta implantation. Forstyrrelse af MMP-9 kan ændre trofobalster-invasionen, hvilket resulterer i MAP.
Vi antager, at hypoxi, autofagi og invasivitet er forbundet med patofysiologien af MAP, så vi vil vurdere udtrykket af HIF1α, LC3B for at estimere deres rolle ved siden af MMP-9.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Nermeen Bahaa ElDien Mohamed Ahmed, dr
- Telefonnummer: 01011126294
- E-mail: nermeenbahaa11@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Dalia Gamal El-Din Mostafa Morsy, prof dr
- Telefonnummer: 01111948221
- E-mail: dalia_gamal66@yahoo.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Svangerskabsalder: mere end 28 uger op til 40 uger.
- Gravide kvinder med mindst én tidligere CS.
- Singleton graviditet.
- Patient kendt for at have placenta previa ved 2D ultralyd.
- Hæmodynamisk stabil patient.
Ekskluderingskriterier:
- Flerfoldsgraviditet.
- Svangerskabsalder mindre end 28 uger.
- Hæmodynamisk ustabil patient.
- Hypertensiv lidelse med graviditet.
- Svangerskabsdiabetes.
- IUGR.
- Patient med blødningstendens eller bruger antikoagulant.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
kontrolgruppe
40 gravide kvinder med normal placentation uden graviditetsrelaterede lidelser ifølge den fysiske undersøgelse og laboratoriefund.
|
5 ml venøse blodprøver vil blive taget fra alle deltagere ved 28-40 ugers svangerskab til påvisning af MMP-9-niveauet ved hjælp af Enzyme-Linked Immune Sorbent Assay (ELISA) kit. Placental vævsprøve i moderens overflade vil blive taget under CS i placenta previa gruppe, og lignende placering i moderens overflade vil blive udtaget efter placenta levering i kontrolgruppen til histopatologi og immunhistokemi til påvisning af HIF 1α og LC3B ekspression |
|
placenta previa gruppe
40 gravide kvinder, der vil blive diagnosticeret efter de diagnostiske ultralydskriterier. Derefter vil placenta previa gruppe ifølge den histopatologiske undersøgelse blive opdelt i 2 grupper, placenta previa med MAP og placenta previa uden MAP |
5 ml venøse blodprøver vil blive taget fra alle deltagere ved 28-40 ugers svangerskab til påvisning af MMP-9-niveauet ved hjælp af Enzyme-Linked Immune Sorbent Assay (ELISA) kit. Placental vævsprøve i moderens overflade vil blive taget under CS i placenta previa gruppe, og lignende placering i moderens overflade vil blive udtaget efter placenta levering i kontrolgruppen til histopatologi og immunhistokemi til påvisning af HIF 1α og LC3B ekspression |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign ekspressionen af HIF 1α og LC3B ved immunhistokemi og niveauet af MMP-9
Tidsramme: 28-40 ugers graviditet.
|
At udforske mekanismen for unormal trofoblaster-invasion i MAP.
|
28-40 ugers graviditet.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål MMP-9-koncentrationen i moderens plasma
Tidsramme: 28-40 ugers graviditet.
|
For at verificere dets anvendelighed som en prænatal forudsigelse af MAP
|
28-40 ugers graviditet.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Morfaw F, Fundoh M, Bartoszko J, Mbuagbaw L, Thabane L. Using tocolysis in pregnant women with symptomatic placenta praevia does not significantly improve prenatal, perinatal, neonatal and maternal outcomes: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev. 2018 Dec 27;7(1):249. doi: 10.1186/s13643-018-0923-2.
- Shainker SA, Silver RM, Modest AM, Hacker MR, Hecht JL, Salahuddin S, Dillon ST, Ciampa EJ, D'Alton ME, Otu HH, Abuhamad AZ, Einerson BD, Branch DW, Wylie BJ, Libermann TA, Karumanchi SA. Placenta accreta spectrum: biomarker discovery using plasma proteomics. Am J Obstet Gynecol. 2020 Sep;223(3):433.e1-433.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2020.03.019. Epub 2020 Mar 19.
- Morlando M, Collins S. Placenta Accreta Spectrum Disorders: Challenges, Risks, and Management Strategies. Int J Womens Health. 2020 Nov 10;12:1033-1045. doi: 10.2147/IJWH.S224191. eCollection 2020.
- Faraji A, Akbarzadeh-Jahromi M, Bahrami S, Gharamani S, Raeisi Shahraki H, Kasraeian M, Vafaei H, Zare M, Asadi N. Predictive value of vascular endothelial growth factor and placenta growth factor for placenta accreta spectrum. J Obstet Gynaecol. 2022 Jul;42(5):900-905. doi: 10.1080/01443615.2021.1955337. Epub 2021 Sep 24.
- Seno K, Tanikawa N, Takahashi H, Ohkuchi A, Suzuki H, Matsubara S, Iwata H, Kuwayama T, Shirasuna K. Oxygen concentration modulates cellular senescence and autophagy in human trophoblast cells. Am J Reprod Immunol. 2018 Jun;79(6):e12826. doi: 10.1111/aji.12826. Epub 2018 Feb 15.
- Parrish AR. Matrix Metalloproteinases in Kidney Disease: Role in Pathogenesis and Potential as a Therapeutic Target. Prog Mol Biol Transl Sci. 2017;148:31-65. doi: 10.1016/bs.pmbts.2017.03.001. Epub 2017 May 4.
- Chen Y, Wang L, Bao J, Sha X, Cui L, Huang Q, Gu C, Li X, Liu H. Persistent hypoxia induced autophagy leading to invasiveness of trophoblasts in placenta accreta. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021 Apr;34(8):1297-1303. doi: 10.1080/14767058.2019.1635582. Epub 2019 Jul 3.
- Nakashima A, Tsuda S, Kusabiraki T, Aoki A, Ushijima A, Shima T, Cheng SB, Sharma S, Saito S. Current Understanding of Autophagy in Pregnancy. Int J Mol Sci. 2019 May 11;20(9):2342. doi: 10.3390/ijms20092342.
- Nakashima A, Aoki A, Kusabiraki T, Cheng SB, Sharma S, Saito S. Autophagy regulation in preeclampsia: Pros and cons. J Reprod Immunol. 2017 Sep;123:17-23. doi: 10.1016/j.jri.2017.08.006. Epub 2017 Aug 26.
- El-Hussieny M, Mohammed EM, Zenhom NM, Refaie MM, Okasha AM, Tawab MAE. Possible Role of TGF-beta1, MMP-2, E-CAD, beta-Catenin and Antioxidants in Pathogenesis of Placenta Accreta. Fetal Pediatr Pathol. 2021 Jun;40(3):222-232. doi: 10.1080/15513815.2020.1843574. Epub 2020 Nov 11.
- Gao F, Zhou C, Qiu W, Wu H, Li J, Peng J, Qiu M, Liang C, Gao J, Luo S. Total flavonoids from Semen Cuscutae target MMP9 and promote invasion of EVT cells via Notch/AKT/MAPK signaling pathways. Sci Rep. 2018 Nov 26;8(1):17342. doi: 10.1038/s41598-018-35732-6.
- Fratelli N, Prefumo F, Maggi C, Cavalli C, Sciarrone A, Garofalo A, Viora E, Vergani P, Ornaghi S, Betti M, Vaglio Tessitore I, Cavaliere AF, Buongiorno S, Vidiri A, Fabbri E, Ferrazzi E, Maggi V, Cetin I, Frusca T, Ghi T, Kaihura C, Di Pasquo E, Stampalija T, Belcaro C, Quadrifoglio M, Veneziano M, Mecacci F, Simeone S, Locatelli A, Consonni S, Chianchiano N, Labate F, Cromi A, Bertucci E, Facchinetti F, Fichera A, Granata D, D'Antonio F, Foti F, Avagliano L, Bulfamante GP, Cali G; ADoPAD (Antenatal Diagnosis of Placental Adhesion Disorders) Working Group. Third-trimester ultrasound for antenatal diagnosis of placenta accreta spectrum in women with placenta previa: results from the ADoPAD study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2022 Sep;60(3):381-389. doi: 10.1002/uog.24889.
- world health organisation. Rising rates suggest increasing numbers of medically unnecessary, potentially harmful procedures 2021 [cited 16 june 2021
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- hypoxia in MAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hypoxi
-
Leeds Beckett UniversityIkke rekrutterer endnuHumør | Kognitiv præstation | Arbejdshukommelse | Eksekutiv funktion (kognition) | Hypoxia inducerede kognitiv svækkelseDet Forenede Kongerige
-
The Jerzy Kukuczka Academy of Physical Education...Ministry of Science and Higher Education, PolandTilmelding efter invitationStrenght-træning med høj intensitet i Normoxia (H-N) | Lavintensiv strengenuddannelse i Normoxia (L-N) | Strenght-træning med høj intensitet i normobarisk hypoxia (H-H) | Lavintensiv strenght-træning i normobarisk hypoxia (L-H)Polen