Autofagia indotta da ipossia nella patogenesi della MAP
Il possibile ruolo dell'autofagia indotta da ipossia e della metalloproteinasi-9 della matrice nella patogenesi della placenta morbosamente aderente.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il tasso di taglio cesareo (CS) è aumentato rapidamente negli ultimi anni. Una delle complicanze del CS ripetuto è la placenta previa, un impianto di placenta sopra o vicino al sistema operativo interno.
La placenta morbosamente aderente (MAP), nota anche come spettro placenta accreta, ha tipi istopatologici e clinici. La placenta diventa anormalmente aderente alla parete uterina, non riesce a separarsi portando a una massiccia perdita di sangue e possibile isterectomia. Il rischio di MAP nei pazienti con placenta previa aumenta con CS ripetuti.
Le teorie per lo sviluppo della MAP includono un'invasione trofoblastica anormale del miometrio, decidualizzazione anormale, neovascolarizzazione e riduzione dell'apoptosi dei trofobalsti.
All'inizio della gravidanza: i trofoblasti invadono le arterie a spirale e riducono il flusso sanguigno alla placenta 00 portando all'ipossia. Il fattore 1 alfa inducibile dall'ipossia (HIF-1α), una proteina coinvolta nell'adattamento cellulare all'ipossia, aumenta durante la gravidanza e contribuisce all'invasione dei trofoblasti. Un'eccessiva invasione nella MAP potrebbe prolungare l'ipossia, aumentando l'espressione di HIF1α.
L'autofagia è un processo per la gestione e la rimozione degli organelli danneggiati e delle proteine cellulari nell'ipossia. Supporta i trofoblasti. I marcatori di autofagia indotti dall'ipossia come LC3B potrebbero essere potenziati dalla MAP.
Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) svolge un ruolo importante nell'invasione cellulare e nell'impianto placentare. Il disturbo di MMP-9 potrebbe alterare l'invasione dei trofobalsti con conseguente MAP .
Ipotizziamo che l'ipossia, l'autofagia e l'invasività siano legate alla fisiopatologia della MAP, quindi valuteremo l'espressione di HIF1α, LC3B per stimare il loro ruolo accanto a MMP-9.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Nermeen Bahaa ElDien Mohamed Ahmed, dr
- Numero di telefono: 01011126294
- Email: nermeenbahaa11@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Dalia Gamal El-Din Mostafa Morsy, prof dr
- Numero di telefono: 01111948221
- Email: dalia_gamal66@yahoo.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età gestazionale: più di 28 settimane fino a 40 settimane.
- Donne in gravidanza con almeno un precedente CS.
- Gravidanza singola.
- Paziente noto per avere la placenta previa dall'ecografia 2D.
- Paziente emodinamicamente stabile.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza multipla.
- Età gestazionale inferiore a 28 settimane.
- Paziente emodinamicamente instabile.
- Disturbo ipertensivo con gravidanza.
- Diabete gestazionale.
- IUGR.
- Paziente con tendenza al sanguinamento o che utilizza anticoagulanti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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gruppo di controllo
40 donne in gravidanza con placentazione normale senza disturbi correlati alla gravidanza in base all'esame obiettivo e ai risultati di laboratorio.
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Verranno prelevati 5 ml di campioni di sangue venoso da tutti i partecipanti a 28-40 settimane di gestazione per la rilevazione del livello di MMP-9 mediante il kit ELISA (Enzyme-Linked Immune Sorbent Assay). Il campione di tessuto placentare nella superficie materna verrà prelevato durante CS nel gruppo placenta previa e una posizione simile nella superficie materna verrà campionata dopo il parto placentare nel gruppo di controllo per istopatologia e immunoistochimica per il rilevamento dell'espressione di HIF 1α e LC3B |
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gruppo placenta previa
40 donne in gravidanza che verranno diagnosticate secondo i criteri diagnostici ecografici. Quindi, secondo l'esame istopatologico, il gruppo placenta previa sarà suddiviso in 2 gruppi, placenta previa con MAP e placenta previa senza MAP |
Verranno prelevati 5 ml di campioni di sangue venoso da tutti i partecipanti a 28-40 settimane di gestazione per la rilevazione del livello di MMP-9 mediante il kit ELISA (Enzyme-Linked Immune Sorbent Assay). Il campione di tessuto placentare nella superficie materna verrà prelevato durante CS nel gruppo placenta previa e una posizione simile nella superficie materna verrà campionata dopo il parto placentare nel gruppo di controllo per istopatologia e immunoistochimica per il rilevamento dell'espressione di HIF 1α e LC3B |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronta l'espressione di HIF 1α e LC3B mediante immunoistochimica e il livello di MMP-9
Lasso di tempo: 28-40 settimane di gestazione.
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Esplorare il meccanismo dell'invasione anomala dei trofoblasti nella MAP.
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28-40 settimane di gestazione.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurare la concentrazione di MMP-9 nel plasma materno
Lasso di tempo: 28-40 settimane di gestazione.
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Per verificare la sua utilità come predittore prenatale di MAP
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28-40 settimane di gestazione.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Fratelli N, Prefumo F, Maggi C, Cavalli C, Sciarrone A, Garofalo A, Viora E, Vergani P, Ornaghi S, Betti M, Vaglio Tessitore I, Cavaliere AF, Buongiorno S, Vidiri A, Fabbri E, Ferrazzi E, Maggi V, Cetin I, Frusca T, Ghi T, Kaihura C, Di Pasquo E, Stampalija T, Belcaro C, Quadrifoglio M, Veneziano M, Mecacci F, Simeone S, Locatelli A, Consonni S, Chianchiano N, Labate F, Cromi A, Bertucci E, Facchinetti F, Fichera A, Granata D, D'Antonio F, Foti F, Avagliano L, Bulfamante GP, Cali G; ADoPAD (Antenatal Diagnosis of Placental Adhesion Disorders) Working Group. Third-trimester ultrasound for antenatal diagnosis of placenta accreta spectrum in women with placenta previa: results from the ADoPAD study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2022 Sep;60(3):381-389. doi: 10.1002/uog.24889.
- world health organisation. Rising rates suggest increasing numbers of medically unnecessary, potentially harmful procedures 2021 [cited 16 june 2021
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- hypoxia in MAP
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