Hypoksian aiheuttama autofagia MAP:n patogeneesissä

Keisarileikkaus (CS) on noussut nopeasti viime vuosina. Yksi toistuvan CS:n komplikaatioista on placenta previa, istukan istutus sisäiseen suuaukkoon tai sen lähelle.

Sairaalisesti kiinnittyvä istukka (MAP), joka tunnetaan myös nimellä placenta accreta spectrum, on histopatologisia ja kliinisiä tyyppejä. Istukka kiinnittyy epänormaalisti kohdun seinämään, ei eroa, mikä johtaa massiiviseen verenhukkaan ja mahdolliseen kohdunpoistoon. MAP-riski potilaalla, jolla on istukka previa, kasvaa toistuvan CS:n yhteydessä.

MAP:n kehittämisen teoriat sisältävät epänormaalin trofoblastisen myometriumin tunkeutumisen, epänormaalin decidualisoitumisen, uudissuonittumisen ja trofobaltien apoptoosin vähenemisen.

Raskauden alkuvaiheessa: trofoblastit tunkeutuvat spiraalivaltimoihin ja vähentävät verenvirtausta istukkaan johtaen hypoksiaan. Hypoksian indusoituva tekijä 1 alfa (HIF-1α), proteiini, joka osallistuu solujen sopeutumiseen hypoksiaan, lisääntyy koko raskauden ajan ja myötävaikuttaa trofoblastien tunkeutumiseen. Liiallinen tunkeutuminen MAP:iin saattaa pidentää hypoksiaa, mikä lisää HIF1α:n ilmentymistä.

Autofagia on prosessi vaurioituneiden organellien ja soluproteiinien hallitsemiseksi ja poistamiseksi hypoksiassa. Se tukee trofoblasteja. Hypoksian aiheuttamia autofagiamarkkereita, kuten LC3B, saattaa tehostaa MAP.

Matriksimetalloproteinaasilla 9 (MMP-9) on tärkeä rooli soluinvaasiossa ja istukan implantaatiossa. MMP-9:n häiriö saattaa muuttaa trofobaalien hyökkäystä, mikä johtaa MAP:iin.

Oletamme, että hypoksia, autofagia ja invasiivisuus liittyvät MAP:n patofysiologiaan, joten arvioimme HIF1α:n, LC3B:n ilmentymistä arvioidaksemme niiden roolia MMP-9:n rinnalla.