Autofagia wywołana niedotlenieniem w patogenezie MAP

Odsetek cięć cesarskich (CS) gwałtownie rośnie w ostatnich latach. Jednym z powikłań powtórnego cesarskiego cięcia jest łożysko przodujące, czyli zagnieżdżenie się łożyska w ujściu wewnętrznym lub w jego pobliżu.

Łożysko chorobliwie przylegające (MAP), znane również jako spektrum łożyska przyrośniętego, ma typy histopatologiczne i kliniczne. Łożysko nieprawidłowo przylega do ściany macicy, nie rozdziela się, co prowadzi do masywnej utraty krwi i możliwej histerektomii. Ryzyko wystąpienia MAP u pacjentki z łożyskiem przodującym wzrasta wraz z powtórnym cesarskim cięciem.

Teorie rozwoju MAP obejmują nieprawidłową inwazję trofoblastyczną mięśniówki macicy, nieprawidłową decidualizację, neowaskularyzację i zmniejszenie apoptozy trofobalstów.

We wczesnej ciąży: trofoblasty atakują tętnice spiralne i zmniejszają dopływ krwi do łożyska, co prowadzi do niedotlenienia. Czynnik indukowany niedotlenieniem 1 alfa (HIF-1α), białko zaangażowane w adaptację komórkową do niedotlenienia, wzrasta w czasie ciąży i przyczynia się do inwazji trofoblastów. Nadmierna inwazja w MAP może przedłużyć niedotlenienie, zwiększając ekspresję HIF1α.

Autofagia to proces zarządzania i usuwania uszkodzonych organelli i białek komórkowych w niedotlenieniu. Wspiera trofoblasty. Markery autofagii wywołane niedotlenieniem, takie jak LC3B, mogą zostać wzmocnione przez MAP.

Metaloproteinaza macierzy-9 (MMP-9) odgrywa ważną rolę w inwazji komórek i implantacji łożyska. Zakłócenie MMP-9 może zmienić inwazję trofobalstów prowadzącą do MAP.

Stawiamy hipotezę, że niedotlenienie, autofagia i inwazyjność są powiązane z patofizjologią MAP, więc ocenimy ekspresję HIF1α, LC3B, aby oszacować ich rolę obok MMP-9.