Autofagie indukovaná hypoxií v patogenezi MAP

Frekvence císařských řezů (CS) v posledních letech rapidně stoupá. Jednou z komplikací opakovaného CS je placenta previa, implantace placenty na vnitřním oku nebo v jeho blízkosti.

Morbidně adherentní placenta (MAP), známá také jako spektrum placenta accreta, má histopatologické a klinické typy. Placenta abnormálně přilne ke stěně dělohy, nedokáže se oddělit, což vede k masivní ztrátě krve a možné hysterektomii. Riziko MAP u pacientky s placentou previa se zvyšuje s opakovaným CS.

Teorie vývoje MAP zahrnují abnormální trofoblastickou invazi do myometria, abnormální decidualizaci, neovaskularizaci a redukci apoptózy trofobalstů.

V časném těhotenství: trofoblasty napadají spirální tepny a snižují průtok krve do placenty, což vede k hypoxii. Hypoxií indukovatelný faktor 1 alfa (HIF-1α), protein zapojený do buněčné adaptace na hypoxii, se zvyšuje během těhotenství a přispívá k invazi trofoblastů. Nadměrná invaze v MAP může prodloužit hypoxii a zvýšit expresi HIF1α.

Autofagie je proces pro řízení a odstraňování poškozených organel a buněčných proteinů při hypoxii. Podporuje trofoblasty. Autofagické markery indukované hypoxií, jako je LC3B, mohou být zesíleny MAP.

Matrixová metaloproteináza-9 (MMP-9) hraje důležitou roli v buněčné invazi a placentární implantaci. Narušení MMP-9 může změnit invazi trofobalstů vedoucí k MAP.

Předpokládáme, že hypoxie, autofagie a invazivita jsou spojeny s patofyziologií MAP, takže budeme hodnotit expresi HIF1α, LC3B, abychom odhadli jejich roli vedle MMP-9.