Hypoxie-geïnduceerde autofagie in de pathogenese van MAP
De mogelijke rol van hypoxie-geïnduceerde autofagie en matrix metalloproteïnase-9 in de pathogenese van morbide aanhangende placenta.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het aantal keizersneden (CS) is de afgelopen jaren snel gestegen. Een van de complicaties van herhaalde CS is placenta previa, een implantatie van de placenta op of nabij de interne os.
Morbide aanhangende placenta (MAP), ook bekend als placenta accreta-spectrum, heeft histopathologische en klinische typen. De placenta wordt abnormaal gehecht aan de baarmoederwand, kan niet scheiden, wat leidt tot massaal bloedverlies en mogelijke hysterectomie. Het risico op MAP bij patiënten met placenta previa neemt toe bij herhaalde CS.
Theorieën voor de ontwikkeling van MAP omvatten abnormale trofoblastische invasie van myometrium, abnormale decidualisatie, neovascularisatie en vermindering van apoptose van trofobalsten.
In het begin van de zwangerschap: de trofoblasten dringen de spiraalslagaders binnen en verminderen de bloedtoevoer naar de placenta, wat leidt tot hypoxie. Hypoxie-induceerbare factor 1 alfa (HIF-1α), een eiwit dat betrokken is bij cellulaire aanpassing aan hypoxie, neemt tijdens de zwangerschap toe en draagt bij aan de invasie van trofoblasten. Overmatige invasie in MAP kan de hypoxie verlengen, waardoor de expressie van HIF1α toeneemt.
Autofagie is een proces voor het beheersen en verwijderen van de beschadigde organellen en cellulaire eiwitten bij hypoxie. Het ondersteunt de trofoblasten. Hypoxie-geïnduceerde autofagie-markers zoals LC3B kunnen worden versterkt door MAP.
Matrix metalloproteïnase-9 (MMP-9) speelt een belangrijke rol bij celinvasie en placenta-implantatie. Verstoring van MMP-9 kan de invasie van trofobalsten veranderen, wat resulteert in MAP.
We veronderstellen dat hypoxie, autofagie en invasiviteit gekoppeld zijn aan de pathofysiologie van MAP, dus we zullen de expressie van HIF1α, LC3B beoordelen om hun rol naast MMP-9 in te schatten.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Nermeen Bahaa ElDien Mohamed Ahmed, dr
- Telefoonnummer: 01011126294
- E-mail: nermeenbahaa11@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Dalia Gamal El-Din Mostafa Morsy, prof dr
- Telefoonnummer: 01111948221
- E-mail: dalia_gamal66@yahoo.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangerschapsduur: meer dan 28 weken tot 40 weken.
- Zwangere vrouwen met ten minste één eerdere CS.
- Eenling zwangerschap.
- Patiënt waarvan bekend is dat hij placenta previa heeft op basis van 2D-echografie.
- Heamodynamisch stabiele patiënt.
Uitsluitingscriteria:
- Meerling zwangerschap.
- Zwangerschapsduur minder dan 28 weken.
- Heamodynamisch instabiele patiënt.
- Hypertensieve stoornis met zwangerschap.
- Zwangerschapsdiabetes.
- IUGR.
- Patiënt met bloedingsneiging of antistollingsmiddel.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
controlegroep
40 zwangere vrouwen met normale placentatie zonder zwangerschapsgerelateerde stoornissen volgens het lichamelijk onderzoek en de laboratoriumbevindingen.
|
Bij alle deelnemers wordt bij een zwangerschapsduur van 28-40 weken 5 ml veneus bloed afgenomen voor detectie van het MMP-9-gehalte door middel van een Enzyme-Linked Immune Sorbent Assay (ELISA)-kit. Placenta-weefselmonster in het moederoppervlak zal worden genomen tijdens CS in de placenta previa-groep en een vergelijkbare locatie in het moederoppervlak zal worden bemonsterd na placenta-bevalling in de controlegroep voor histopathologie en immunohistochemie voor detectie van HIF 1α- en LC3B-expressie |
|
placenta previa-groep
40 zwangere vrouwen die zullen worden gediagnosticeerd volgens de diagnostische criteria voor echografie. Dan zal volgens het histopathologisch onderzoek de placenta previa-groep worden onderverdeeld in 2 groepen, placenta previa met MAP en placenta previa zonder MAP |
Bij alle deelnemers wordt bij een zwangerschapsduur van 28-40 weken 5 ml veneus bloed afgenomen voor detectie van het MMP-9-gehalte door middel van een Enzyme-Linked Immune Sorbent Assay (ELISA)-kit. Placenta-weefselmonster in het moederoppervlak zal worden genomen tijdens CS in de placenta previa-groep en een vergelijkbare locatie in het moederoppervlak zal worden bemonsterd na placenta-bevalling in de controlegroep voor histopathologie en immunohistochemie voor detectie van HIF 1α- en LC3B-expressie |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijk de expressie van HIF 1α en LC3B door immunohistochemie en het niveau van MMP-9
Tijdsspanne: 28-40 weken zwangerschap.
|
Het mechanisme van abnormale invasie van trofoblasten in MAP onderzoeken.
|
28-40 weken zwangerschap.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meet de MMP-9-concentratie in het maternale plasma
Tijdsspanne: 28-40 weken zwangerschap.
|
Om het nut ervan als prenatale voorspeller van MAP te verifiëren
|
28-40 weken zwangerschap.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Morfaw F, Fundoh M, Bartoszko J, Mbuagbaw L, Thabane L. Using tocolysis in pregnant women with symptomatic placenta praevia does not significantly improve prenatal, perinatal, neonatal and maternal outcomes: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev. 2018 Dec 27;7(1):249. doi: 10.1186/s13643-018-0923-2.
- Shainker SA, Silver RM, Modest AM, Hacker MR, Hecht JL, Salahuddin S, Dillon ST, Ciampa EJ, D'Alton ME, Otu HH, Abuhamad AZ, Einerson BD, Branch DW, Wylie BJ, Libermann TA, Karumanchi SA. Placenta accreta spectrum: biomarker discovery using plasma proteomics. Am J Obstet Gynecol. 2020 Sep;223(3):433.e1-433.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2020.03.019. Epub 2020 Mar 19.
- Morlando M, Collins S. Placenta Accreta Spectrum Disorders: Challenges, Risks, and Management Strategies. Int J Womens Health. 2020 Nov 10;12:1033-1045. doi: 10.2147/IJWH.S224191. eCollection 2020.
- Faraji A, Akbarzadeh-Jahromi M, Bahrami S, Gharamani S, Raeisi Shahraki H, Kasraeian M, Vafaei H, Zare M, Asadi N. Predictive value of vascular endothelial growth factor and placenta growth factor for placenta accreta spectrum. J Obstet Gynaecol. 2022 Jul;42(5):900-905. doi: 10.1080/01443615.2021.1955337. Epub 2021 Sep 24.
- Seno K, Tanikawa N, Takahashi H, Ohkuchi A, Suzuki H, Matsubara S, Iwata H, Kuwayama T, Shirasuna K. Oxygen concentration modulates cellular senescence and autophagy in human trophoblast cells. Am J Reprod Immunol. 2018 Jun;79(6):e12826. doi: 10.1111/aji.12826. Epub 2018 Feb 15.
- Parrish AR. Matrix Metalloproteinases in Kidney Disease: Role in Pathogenesis and Potential as a Therapeutic Target. Prog Mol Biol Transl Sci. 2017;148:31-65. doi: 10.1016/bs.pmbts.2017.03.001. Epub 2017 May 4.
- Chen Y, Wang L, Bao J, Sha X, Cui L, Huang Q, Gu C, Li X, Liu H. Persistent hypoxia induced autophagy leading to invasiveness of trophoblasts in placenta accreta. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021 Apr;34(8):1297-1303. doi: 10.1080/14767058.2019.1635582. Epub 2019 Jul 3.
- Nakashima A, Tsuda S, Kusabiraki T, Aoki A, Ushijima A, Shima T, Cheng SB, Sharma S, Saito S. Current Understanding of Autophagy in Pregnancy. Int J Mol Sci. 2019 May 11;20(9):2342. doi: 10.3390/ijms20092342.
- Nakashima A, Aoki A, Kusabiraki T, Cheng SB, Sharma S, Saito S. Autophagy regulation in preeclampsia: Pros and cons. J Reprod Immunol. 2017 Sep;123:17-23. doi: 10.1016/j.jri.2017.08.006. Epub 2017 Aug 26.
- El-Hussieny M, Mohammed EM, Zenhom NM, Refaie MM, Okasha AM, Tawab MAE. Possible Role of TGF-beta1, MMP-2, E-CAD, beta-Catenin and Antioxidants in Pathogenesis of Placenta Accreta. Fetal Pediatr Pathol. 2021 Jun;40(3):222-232. doi: 10.1080/15513815.2020.1843574. Epub 2020 Nov 11.
- Gao F, Zhou C, Qiu W, Wu H, Li J, Peng J, Qiu M, Liang C, Gao J, Luo S. Total flavonoids from Semen Cuscutae target MMP9 and promote invasion of EVT cells via Notch/AKT/MAPK signaling pathways. Sci Rep. 2018 Nov 26;8(1):17342. doi: 10.1038/s41598-018-35732-6.
- Fratelli N, Prefumo F, Maggi C, Cavalli C, Sciarrone A, Garofalo A, Viora E, Vergani P, Ornaghi S, Betti M, Vaglio Tessitore I, Cavaliere AF, Buongiorno S, Vidiri A, Fabbri E, Ferrazzi E, Maggi V, Cetin I, Frusca T, Ghi T, Kaihura C, Di Pasquo E, Stampalija T, Belcaro C, Quadrifoglio M, Veneziano M, Mecacci F, Simeone S, Locatelli A, Consonni S, Chianchiano N, Labate F, Cromi A, Bertucci E, Facchinetti F, Fichera A, Granata D, D'Antonio F, Foti F, Avagliano L, Bulfamante GP, Cali G; ADoPAD (Antenatal Diagnosis of Placental Adhesion Disorders) Working Group. Third-trimester ultrasound for antenatal diagnosis of placenta accreta spectrum in women with placenta previa: results from the ADoPAD study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2022 Sep;60(3):381-389. doi: 10.1002/uog.24889.
- world health organisation. Rising rates suggest increasing numbers of medically unnecessary, potentially harmful procedures 2021 [cited 16 june 2021
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- hypoxia in MAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .