ME-344 og Bevacizumab i tidligere behandlet metastatisk kolorektal cancer
Et fase 1b-studie af OxPhos-hæmmeren ME-344 kombineret med Bevacizumab i tidligere behandlet metastatisk kolorektal cancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1b åbent, sekventielt flerdosis-/skemaundersøgelsesstudie for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af den oxidative fosforyleringsvejshæmmer ME-344 (OxPhos) i kombination med bevacizumab hos personer med tilbagevendende mCRC.
Denne undersøgelse vil inkludere forsøgspersoner med metastatisk CRC, herunder men ikke begrænset til forsøgspersoner med RAS-vildtype- eller mutanttumorer, MSI-H/pMMR og BRAF V600E, som har udviklet sig eller demonstreret intolerance over for standard godkendte behandlinger, som inkluderer fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan-baserede kemoterapier, cetuximab/panitumumab, PD-1-hæmmere eller BRAF-hæmmere (hvis det er klinisk indiceret) og/eller andre checkpoint-hæmmere. Cirka 40 forsøgspersoner vil blive tilmeldt undersøgelsen i 2 kohorter på hver 20 forsøgspersoner.
Forsøgspersonerne vil fortsætte behandlingen med ME-344 og bevacizumab indtil radiologisk fremadskridende sygdom, uacceptable bivirkninger, tilbagetrækning af samtykke, start af ny kræftbehandling eller død.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- University of Southern California
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
- Mount Sinai Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21218
- Johns Hopkins
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
- Rutgers University
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mt Sinai New York
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt -Ingram Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
- University of Utah
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- Histologisk eller cytologisk dokumentation af adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen, der er metastatisk (alle andre histologiske typer er udelukket)
- Forsøgspersoner, som udviklede sig eller viste intolerance over for tidligere godkendte standardbehandlinger, som inkluderer fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan-baserede kemoterapier, cetuximab/panitumumab (hvis klinisk indiceret, f.eks. RAS-vildtype-tumorer) PD-1- eller BRAF-hæmmere (hvis klinisk indicerede), og/eller andre checkpoint-hæmmere i metastaserende omgivelser.
- Tidligere behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller anticancerbehandling skal afsluttes >28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
Ekskluderingskriterier:
- Ubehandlede hjernemetastaser, rygmarvskompression eller primær hjernetumor
- Symptomatiske hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom, rygmarvskompression eller primær hjernetumor
- Tegn på ukontrolleret eller ustabil kardiovaskulær sygdom, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder), ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, alvorlige arytmier, der kræver lægemiddelbehandling
- Historie om CNS-sygdom
- Bevacizumab eller aflibercept-behandling ≤ 3 uger før start af undersøgelsesbehandling
- Perifer neuropati Grad ≥ 2
- Ukontrolleret hypertension eller diabetes mellitus, aktive mavesår, uhelede sår, klinisk signifikant sygdom eller systemiske infektioner
- Kendt seropositiv for eller aktiv infektion med hepatitis B- eller C-virus
- Symptomatisk eller ukontrolleret infektion med human T-celle leukæmivirus
- Venøs tromboemboli (medmindre den er behandlet passende og stabil på antikoagulantia i mindst 2 uger).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ME-344 og Bevacizumab
ME-344 (IV) Kohorte 1: Dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus. Kohorte 2: Dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus. Bevacizumab (IV) kohorte 1 og 2: Dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus. |
ME-344 vil blive administreret intravenøst (IV)
Bevacizumab vil blive administreret intravenøst (IV)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved 16 uger
Tidsramme: 16 uger
|
Progressionsfri overlevelse måles ved hjælp af laboratorietest og scanninger.
Det måles ved længden af tiden fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til observation af sygdomsprogression.
|
16 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
|
Overall Response Rate (ORR) er defineret/målt ved andelen af patienter, der opnår fuldstændig respons [CR] eller delvis respons [PR] pr. RECIST v.1.1). Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR. |
6 måneder
|
|
Behandling Nye bivirkninger for ME-344 administreret i kombination med Bevacizumab
Tidsramme: fra første dosis af undersøgelseslægemidlet på cyklus 1 dag 1 til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller start af ny kræftbehandling, op til 11 måneder
|
Dette vil blive målt ved antallet af deltagere med mindst én behandlingsfremkomne bivirkninger (unormale fysiske undersøgelsesfund, unormale vitale tegn, unormalt EKG QT-interval og unormale kliniske laboratorieresultater)
|
fra første dosis af undersøgelseslægemidlet på cyklus 1 dag 1 til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller start af ny kræftbehandling, op til 11 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Tarmsygdomme
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Angiogenesehæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- ME-344-003
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .