ME-344 og Bevacizumab ved tidligere behandlet metastatisk tykktarmskreft
En fase 1b-studie av OxPhos-hemmeren ME-344 kombinert med Bevacizumab ved tidligere behandlet metastatisk tykktarmskreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1b åpen sekvensiell studie med flere doser/planer for å bestemme sikkerheten og effekten av den oksidative fosforyleringsveien (OxPhos)-hemmeren ME-344 i kombinasjon med bevacizumab hos personer med tilbakevendende mCRC.
Denne studien vil inkludere forsøkspersoner med metastatisk CRC, inkludert, men ikke begrenset til, individer med RAS villtype- eller mutante svulster, MSI-H/pMMR og BRAF V600E, som har utviklet seg eller vist intoleranse overfor standard godkjente terapier som inkluderer fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekanbaserte kjemoterapier, cetuximab/panitumumab, PD-1-hemmere eller BRAF-hemmere (hvis klinisk indisert), og/eller andre sjekkpunkthemmere. Omtrent 40 forsøkspersoner vil bli registrert i studien, i 2 kohorter på 20 emner hver.
Pasienter vil fortsette behandlingen med ME-344 og bevacizumab inntil radiologisk progredierende sykdom, uakseptable bivirkninger, tilbaketrekking av samtykke, oppstart av ny kreftbehandling eller død.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
- Mount Sinai Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21218
- Johns Hopkins
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Rutgers University
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mt Sinai New York
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt -Ingram Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
- University of Utah
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av adenokarsinom i tykktarmen eller rektum som er metastatisk (alle andre histologiske typer er ekskludert)
- Personer som progredierte eller viste intoleranse overfor tidligere standard godkjente terapier som inkluderer fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan-baserte kjemoterapier, cetuximab/panitumumab (hvis klinisk indisert, f.eks. RAS villtype svulster) PD-1 eller BRAF-hemmere (hvis klinisk indiserte) og/eller andre sjekkpunkthemmere i metastatisk setting.
- Tidligere behandling med et hvilket som helst utprøvende legemiddel eller antikreftbehandling må fullføres >28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første dose av studiebehandlingen.
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre
Ekskluderingskriterier:
- Ubehandlede hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller primær hjernesvulst
- Symptomatiske hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom, ryggmargskompresjon eller primær hjernesvulst
- Bevis på ukontrollert eller ustabil kardiovaskulær sykdom, hjerteinfarkt (innen 6 måneder), ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier som krever medikamentell behandling
- Historie om CNS-sykdom
- Bevacizumab eller aflibercept-behandling ≤ 3 uker før start av studiebehandling
- Perifer nevropati Grad ≥ 2
- Ukontrollert hypertensjon eller diabetes mellitus, aktive magesår, uhelte sår, klinisk signifikant sykdom eller systemiske infeksjoner
- Kjent seropositiv for eller aktiv infeksjon med hepatitt B- eller C-virus
- Symptomatisk eller ukontrollert infeksjon med humant T-celle leukemivirus
- Venøs tromboemboli (med mindre den er riktig behandlet og stabil på antikoagulant i minst 2 uker).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ME-344 og Bevacizumab
ME-344 (IV) Kohort 1: Dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus. Kohort 2: Dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. Bevacizumab (IV) Kohorter 1 og 2: Dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. |
ME-344 vil bli administrert intravenøst (IV)
Bevacizumab vil bli administrert intravenøst (IV)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate ved 16 uker
Tidsramme: 16 uker
|
Progresjonsfri overlevelse måles ved bruk av laboratorietester og skanninger.
Det måles etter hvor lang tid det tar fra første dose av studiemedikamentet til observasjon av sykdomsprogresjon.
|
16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
|
Overall Response Rate (ORR) er definert/målt ved andelen pasienter som oppnår fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] per RECIST v.1.1). Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR. |
6 måneder
|
|
Behandling Nye uønskede hendelser for ME-344 administrert i kombinasjon med Bevacizumab
Tidsramme: fra første dose av studiemedikament på syklus 1 dag 1 til 30 dager etter siste dose av studiemedikament eller start av ny kreftbehandling, opptil 11 måneder
|
Dette vil bli målt ved antall deltakere med minst én behandling som oppstår bivirkninger (unormale fysiske undersøkelsesfunn, unormale vitale tegn, unormalt EKG QT-intervall og unormale kliniske laboratorieresultater)
|
fra første dose av studiemedikament på syklus 1 dag 1 til 30 dager etter siste dose av studiemedikament eller start av ny kreftbehandling, opptil 11 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- ME-344-003
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .