Tadalafil til svær pulmonal hypertension på grund af kronisk obstruktiv lungesygdom (ERASE PH-COPD)

Inklusionskriterier:

• Patienter >18 og <80 år ved inklusion,
• Dyspnø WHO funktionsklasse II til IV,

• Alvorlig prækapillær pulmonal hypertension defineret ved:

  • et gennemsnitligt pulmonalt arterietryk (mPAP) >35 mmHg eller mPAP ≥25 mmHg med et hjerteindeks < 2,5 l/min/m²
  • forbundet med normalt pulmonal arterie-kiletryk (PawP ≤15 mmHg)
  • og pulmonal vaskulær modstand (PVR) >3 WU
• KOL diagnosticeret i henhold til gældende international anbefaling med vedvarende luftstrømsbegrænsning defineret ved post-bronkodilatator Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) / forceret vitalkapacitet (FVC): FEV1/FVC < 0,70,
• Naive patienter fra specifikke PH-behandlinger (bosentan, ambrisentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, riociguat, epoprostenol, treprostinil, iloprost),
• Behandlinger for KOL skal være stabile i mindst 1 måned før screeningsbesøg,
• Patienter, der opfylder kriterierne for en supplerende langvarig iltbehandling, skal forsynes tilstrækkeligt før studiestart. Mængden af ​​supplerende ilt og leveringsmetoden skal være stabile i mindst 1 måned før screeningsbesøg,
• Patienter, der er i stand til at forstå og følge instruktioner, og som er i stand til at deltage i undersøgelsen i hele perioden,
• Patienter skal have givet deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen efter at have modtaget tilstrækkelig forudgående information og forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Tilslutning til en social sikringsordning,

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en medicinsk lidelse, tilstand eller historie, som ville svække patientens evne til at deltage eller fuldføre denne undersøgelse efter investigatorens mening,
• Patienter med underliggende medicinske lidelser og forventet levetid under 12 måneder (f.eks. aktiv kræftsygdom med lokaliseret og/eller metastaseret tumormasse),
• PH skyldes ikke kroniske luftvejssygdomme (gruppe 1, 2, 4 eller 5 i den kliniske klassifikation af PH),
• Andre luftvejssygdomme: interstitiel lungesygdom, sarkoidose, lymfangioleiomyomatose, histiocytose eller ubehandlede søvnapnøsygdomme,
• 6-minutters gangafstand < 50 m eller patienter, der ikke er i stand til at udføre 6-minutters gangtesten,
• Forværring af KOL, der kræver indlæggelse inden for de sidste 8 uger før screening,
• KOL med mild (> 80 % forudsagt værdi) eller svær (FEV1 <30 % forudsagt værdi) luftstrømsbegrænsning,
• Patienter anført til lungetransplantation på tidspunktet for inklusion,
• Systolisk venstre ventrikel dysfunktion med venstre ventrikel ejektionsfraktion <40 % ved ekkokardiografi,
• Patient på AME (statslægehjælp),
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg i løbet af de foregående 3 måneder og under undersøgelsen,
• Gravide kvinder, eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en kombination af kondomer og en sikker og yderst effektiv præventionsmetode (hormonel prævention med implantater eller orale præventionsmidler eller intrauterine anordninger) og en måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen , WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal [defineret som amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder; eller kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT) med dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml],
• Patient under værgemål eller kuratorskab

Ikke-inklusionskriterier relateret til behandling med tadalafil:

• Kontraindikation til tadalafil:

  • Alvorlig nyresvigt (kreatininclearance < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Svær levercirrhose Child-Plugh C
  • Alvorlig systemisk hypotension <90/50
  • Nyligt myokardieinfarkt <90 dage
  • Sygehistorie med anterior iskæmisk optisk neuropati
  • Overfølsomhed over for tadalafil eller et eller flere af hjælpestofferne
• Samtidig brug af potente CYP3A4-hæmmere eller -inducere, opløselig guanylatcyclase-stimulator (riociguat), andre PDE5-hæmmere eller nitrater eller doxazosin

• Hjerte-kar-sygdomme:

  • Klinisk signifikant aorta- og mitralklapsygdom
  • Perikardieforsnævring
  • Restriktiv eller kongestiv kardiomyopati
  • Betydelig venstre ventrikulær dysfunktion
  • Livstruende arytmier
  • Symptomatisk koronararteriesygdom
  • Ukontrolleret hypertension.
  • Vinkling af penis, kavernøs fibrose, Peyronies sygdom eller historie med priapisme