他达拉非治疗慢性阻塞性肺疾病引起的重度肺动脉高压 (ERASE PH-COPD)

纳入标准：

• 入选时年龄 >18 岁且 <80 岁的患者，
• 呼吸困难 WHO 功能分级 II 至 IV，

• 严重毛细血管前肺动脉高压定义为：

  • 平均肺动脉压 (mPAP) >35 mmHg 或 mPAP ≥25 mmHg，心脏指数 < 2.5 L/min/m²
  • 与正常肺动脉楔压相关（PawP ≤15 mmHg）
  • 和肺血管阻力 (PVR) >3 WU
• 根据当前国际建议诊断为持续气流受限的 COPD，其定义为支气管扩张剂后第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) / 用力肺活量 (FVC)：FEV1/FVC < 0.70，
• 接受特定 PH 治疗（波生坦、安立生坦、马西替坦、西地那非、他达拉非、利奥西呱、依前列醇、曲前列尼、伊洛前列素）的初治患者，
• COPD 的治疗需要稳定至少 1 个月，然后再进行筛查，
• 符合补充长期氧疗标准的患者需要在进入研究前得到充足的供应。 补充氧气量和分娩方式需要在筛查访视前稳定至少 1 个月，
• 能够理解和遵循说明并能够在整个期间参与研究的患者，
• 患者必须在收到充分的先前信息后和任何特定于研究的程序之前签署书面知情同意书才能参与研究。
• 加入社会保障制度，

排除标准：

• 根据研究者的意见，患有会损害患者参与或完成本研究能力的医学障碍、病症或病史的患者，
• 患有基础疾病且预期寿命低于 12 个月的患者（例如具有局部和/或转移性肿瘤块的活动性癌症），
• 不是由慢性呼吸系统疾病（PH 临床分类的第 1、2、4 或 5 组）引起的 PH，
• 其他呼吸系统疾病：间质性肺病、结节病、淋巴管平滑肌瘤病、组织细胞增生症或未经治疗的睡眠呼吸暂停症，
• 6 分钟步行距离 < 50 m 或无法进行 6 分钟步行测试的患者，
• 在筛选前的最后 8 周内需要住院治疗的 COPD 恶化，
• 具有轻度（> 80% 预测值）或严重（FEV1 < 30% 预测值）气流受限的 COPD，
• 在纳入时被列入肺移植名单的患者，
• 超声心动图显示左心室射血分数 <40% 的收缩性左心室功能障碍，
• AME（国家医疗援助）患者，
• 在前 3 个月和研究期间参加过另一项临床试验，
• 孕妇，或哺乳期妇女，或有生育能力的妇女未使用安全套和安全高效避孕方法（植入激素避孕药或口服避孕药，或宫内节育器）并在研究结束后一个月, WOCBP 包括任何经历过月经初潮且未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性[定义为连续闭经≥12个月；或接受激素替代疗法 (HRT) 且记录的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 35 mIU/mL 的女性]，
• 受监护或监管的患者

与他达拉非治疗相关的非入选标准：

• 他达拉非的禁忌症：

  • 严重肾功能衰竭（肌酐清除率 < 30 mL/min/1.73 m2）
  • 严重肝硬化Child-Plugh C
  • 严重的全身性低血压 <90/50
  • 近期心肌梗死 <90 天
  • 前部缺血性视神经病变病史
  • 对他达拉非或任何赋形剂过敏
• 同时使用强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂、可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂（riociguat）、其他 PDE5 抑制剂或硝酸盐或多沙唑嗪

• 心血管疾病：

  • 有临床意义的主动脉瓣和二尖瓣疾病
  • 心包收缩
  • 限制性或充血性心肌病
  • 明显的左心室功能不全
  • 危及生命的心律失常
  • 有症状的冠状动脉疾病
  • 不受控制的高血压。
  • 阴茎成角、海绵体纤维化、佩罗尼氏病或异常勃起病史