Tadalafil for alvorlig pulmonal hypertensjon på grunn av kronisk obstruktiv lungesykdom (ERASE PH-COPD)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter >18 og <80 år ved inkludering,
• Dyspné WHO funksjonsklasse II til IV,

• Alvorlig prekapillær pulmonal hypertensjon definert av:

  • et gjennomsnittlig lungearterietrykk (mPAP) >35 mmHg eller mPAP ≥25 mmHg med en hjerteindeks < 2,5 l/min/m²
  • assosiert med normalt pulmonal arteriekiletrykk (PawP ≤15 mmHg)
  • og pulmonal vaskulær motstand (PVR) >3 WU
• KOLS diagnostisert i henhold til gjeldende internasjonale anbefaling med vedvarende luftstrømbegrensning definert av post-bronkodilatator Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) / tvungen vitalkapasitet (FVC): FEV1/FVC < 0,70,
• Naive pasienter fra spesifikke PH-behandlinger (bosentan, ambrisentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, riociguat, epoprostenol, treprostinil, iloprost),
• Behandlinger for KOLS må være stabile i minst 1 måned før screeningbesøk,
• Pasienter som oppfyller kriteriene for en supplerende langtids oksygenbehandling må tilføres tilstrekkelig før studiestart. Mengden ekstra oksygen og leveringsmetoden må være stabile i minst 1 måned før screeningbesøk,
• Pasienter som er i stand til å forstå og følge instruksjoner og som er i stand til å delta i studien i hele perioden,
• Pasienter må ha gitt sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien etter å ha mottatt tilstrekkelig tidligere informasjon og før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Tilknytning til et trygderegime,

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en medisinsk lidelse, tilstand eller historie som vil svekke pasientens evne til å delta eller fullføre denne studien etter etterforskerens mening,
• Pasienter med underliggende medisinske lidelser og forventet levealder under 12 måneder (f.eks. aktiv kreftsykdom med lokalisert og/eller metastasert tumormasse),
• PH som ikke skyldes kroniske luftveissykdommer (gruppe 1, 2, 4 eller 5 i den kliniske klassifiseringen av PH),
• Andre luftveissykdommer: interstitiell lungesykdom, sarkoidose, lymfangioleiomyomatose, histiocytose eller ubehandlede søvnapnéforstyrrelser,
• 6-minutters gangavstand < 50 m eller pasienter som ikke kan utføre 6-minutters gangtesten,
• Forverring av KOLS som krever sykehusinnleggelse de siste 8 ukene før screening,
• KOLS med mild (> 80 % predikert verdi) eller alvorlig (FEV1 <30 % predikert verdi) luftstrømbegrensning,
• Pasienter oppført for lungetransplantasjon på tidspunktet for inkludering,
• Systolisk venstre ventrikkel dysfunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 % på ekkokardiografi,
• Pasient på AME (statlig medisinsk hjelpemiddel),
• Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de foregående 3 månedene og under studien,
• Gravide kvinner, eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en kombinasjon av kondom og en sikker og svært effektiv prevensjonsmetode (hormonell prevensjon med implantater eller orale prevensjonsmidler, eller intrauterin utstyr) og en måned etter avsluttet studie , WOCBP inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal [definert som amenoré ≥ 12 påfølgende måneder; eller kvinner på hormonbehandling (HRT) med dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml],
• Pasient under vergemål eller kuratorskap

Ikke-inkluderingskriterier knyttet til behandling med tadalafil:

• Kontraindikasjoner for tadalafil:

  • Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Alvorlig levercirrhose Child-Plugh C
  • Alvorlig systemisk hypotensjon <90/50
  • Nylig hjerteinfarkt <90 dager
  • Medisinsk historie med fremre iskemisk optisk nevropati
  • Overfølsomhet overfor tadalafil eller noen av hjelpestoffene
• Samtidig bruk av potente CYP3A4-hemmere eller -induktorer, løselig guanylat-syklasestimulator (riociguat), andre PDE5-hemmere eller nitrater eller doxazosin

• Kardiovaskulære sykdommer:

  • Klinisk signifikant aorta- og mitralklaffsykdom
  • Perikardiell innsnevring
  • Restriktiv eller kongestiv kardiomyopati
  • Betydelig venstre ventrikkel dysfunksjon
  • Livstruende arytmier
  • Symptomatisk koronarsykdom
  • Ukontrollert hypertensjon.
  • Vinkling av penis, kavernosal fibrose, Peyronies sykdom eller historie med priapisme