Tadalafil för svår pulmonell hypertoni på grund av kronisk obstruktiv lungsjukdom (ERASE PH-COPD)

Inklusionskriterier:

• Patienter >18 och <80 år vid inkluderingen,
• Dyspné WHO funktionsklass II till IV,

• Allvarlig prekapillär pulmonell hypertoni definierad av:

  • ett medeltryck i lungartären (mPAP) >35 mmHg eller mPAP ≥25 mmHg med ett hjärtindex < 2,5 l/min/m²
  • associerat med normalt lungartärkiltryck (PawP ≤15 mmHg)
  • och pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) >3 WU
• KOL diagnostiserad enligt gällande internationella rekommendationer med ihållande luftflödesbegränsning definierad av post-bronkdilatator Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) / forcerad vitalkapacitet (FVC): FEV1/FVC < 0,70,
• Naiva patienter från specifika PH-behandlingar (bosentan, ambrisentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, riociguat, epoprostenol, treprostinil, iloprost),
• Behandlingar för KOL måste vara stabila i minst 1 månad innan screeningbesök,
• Patienter som uppfyller kriterierna för en kompletterande långvarig syrgasbehandling måste tillföras tillräckligt innan studiestart. Mängden extra syre och leveransmetoden måste vara stabila i minst 1 månad innan screeningbesök,
• Patienter som kan förstå och följa instruktioner och som kan delta i studien under hela perioden,
• Patienter måste ha gett sitt skriftliga informerade samtycke för att delta i studien efter att ha fått adekvat tidigare information och före eventuella studiespecifika procedurer.
• Anslutning till en socialförsäkringsordning,

Exklusions kriterier:

• Patienter med en medicinsk störning, tillstånd eller historia som skulle försämra patientens förmåga att delta eller slutföra denna studie enligt utredarens åsikt,
• Patienter med underliggande medicinska störningar och förväntad livslängd under 12 månader (t.ex. aktiv cancersjukdom med lokaliserad och/eller metastaserad tumörmassa),
• PH som inte beror på kroniska luftvägssjukdomar (grupp 1, 2, 4 eller 5 i den kliniska klassificeringen av PH),
• Andra luftvägssjukdomar: interstitiell lungsjukdom, sarkoidos, lymfangioleiomyomatos, histiocytos eller obehandlade sömnapnéstörningar,
• 6 minuters gångavstånd < 50 m eller patienter som inte kan utföra 6 minuters gångtestet,
• Exacerbation av KOL som kräver sjukhusvård under de senaste 8 veckorna före screening,
• KOL med mild (> 80 % förväntat värde) eller allvarlig (FEV1 <30 % förväntat värde) luftflödesbegränsning,
• Patienter listade för lungtransplantation vid tidpunkten för inkluderingen,
• Systolisk vänsterkammardysfunktion med vänsterkammarejektionsfraktion <40 % vid ekokardiografi,
• Patient på AME (statlig medicinsk hjälp),
• Deltagande i en annan klinisk prövning under de föregående 3 månaderna och under studien,
• Gravida kvinnor, eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en kombination av kondomer och en säker och mycket effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod med implantat eller orala preventivmedel, eller intrauterina enheter) och en månad efter studiens slut , WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal [definierad som amenorré ≥ 12 månader i följd; eller kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) med dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum > 35 mIU/ml],
• Patient under förmynderskap eller kurator

Icke-inklusionskriterier relaterade till behandling med tadalafil:

• Kontraindikationer för tadalafil:

  • Svår njursvikt (kreatininclearance < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Svår levercirros Child-Plugh C
  • Svår systemisk hypotoni <90/50
  • Nyligen genomförd hjärtinfarkt <90 dagar
  • Medicinsk historia av främre ischemisk optisk neuropati
  • Överkänslighet mot tadalafil eller något hjälpämne
• Samtidig användning av potenta CYP3A4-hämmare eller -inducerare, löslig guanylatcyklasstimulator (riociguat), andra PDE5-hämmare eller nitrater eller doxazosin

• Hjärt-kärlsjukdomar:

  • Kliniskt signifikant aorta- och mitralisklaffsjukdom
  • Perikardförträngning
  • Restriktiv eller kongestiv kardiomyopati
  • Betydande vänsterkammardysfunktion
  • Livshotande arytmier
  • Symtomatisk kranskärlssjukdom
  • Okontrollerad hypertoni.
  • Vinkling av penis, kavernös fibros, Peyronies sjukdom eller historia av priapism