Tadalafil para Hipertensão Pulmonar Grave Devido a Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (ERASE PH-COPD)

Critério de inclusão:

• Pacientes >18 e <80 anos na inclusão,
• Dispneia classe funcional II a IV da OMS,

• Hipertensão pulmonar pré-capilar grave definida por:

  • uma pressão média da artéria pulmonar (mPAP) > 35 mmHg ou mPAP ≥25 mmHg com um índice cardíaco < 2,5 L/min/m²
  • associada a pressão arterial pulmonar normal (PawP ≤15 mmHg)
  • e resistência vascular pulmonar (RVP) >3 WU
• DPOC diagnosticada de acordo com a recomendação internacional atual com limitação persistente do fluxo aéreo definida por pós-broncodilatador Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) / capacidade vital forçada (CVF): VEF1/CVF < 0,70,
• Pacientes virgens de tratamentos específicos para HP (bosentan, ambrisentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, riociguat, epoprostenol, treprostinil, iloprost),
• Os tratamentos para DPOC precisam ser estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da visita de triagem,
• Os pacientes que preenchem os critérios para uma oxigenoterapia suplementar de longo prazo precisam ser fornecidos suficientemente antes da entrada no estudo. A quantidade de oxigênio suplementar e o método de administração precisam estar estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da visita de triagem,
• Pacientes que são capazes de entender e seguir as instruções e que são capazes de participar do estudo durante todo o período,
• Os pacientes devem ter dado seu consentimento informado por escrito para participar do estudo após terem recebido informações prévias adequadas e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• A inscrição num regime de segurança social,

Critério de exclusão:

• Pacientes com um distúrbio médico, condição ou histórico de tal que prejudicaria a capacidade do paciente de participar ou concluir este estudo na opinião do investigador,
• Pacientes com distúrbios médicos subjacentes e expectativa de vida antecipada abaixo de 12 meses (por exemplo, doença oncológica ativa com massa tumoral localizada e/ou com metástase),
• HP não devida a doenças respiratórias crónicas (grupo 1, 2, 4 ou 5 da classificação clínica da HP),
• Outras doenças respiratórias: doença pulmonar intersticial, sarcoidose, linfangioleiomiomatose, histiocitose ou distúrbios da apneia do sono não tratados,
• Distância de caminhada de 6 minutos < 50 m ou pacientes incapazes de realizar o teste de caminhada de 6 minutos,
• Exacerbação da DPOC requerendo hospitalização nas últimas 8 semanas antes da triagem,
• DPOC com limitação do fluxo aéreo leve (> 80% do valor previsto) ou grave (VEF1 <30% do valor previsto),
• Pacientes listados para transplante pulmonar no momento da inclusão,
• Disfunção sistólica do ventrículo esquerdo com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40% na ecocardiografia,
• Paciente em AME (auxílio médico estadual),
• Participação em outro ensaio clínico durante os 3 meses anteriores e durante o estudo,
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não usam uma combinação de preservativos e um método contraceptivo seguro e altamente eficaz (contracepção hormonal com implantes ou contraceptivos orais ou dispositivos intra-uterinos) e um mês após o final do estudo , WOCBP incluem qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa [definida como amenorreia ≥ 12 meses consecutivos; ou mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) com nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 35 mIU/mL],
• Paciente sob tutela ou curatela

Critérios de não inclusão relacionados ao tratamento com tadalafil:

• Contraindicação ao tadalafil:

  • Insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min/1,73 m2)
  • Cirrose hepática grave Child-Plugh C
  • Hipotensão sistêmica grave <90/50
  • Infarto do miocárdio recente <90 dias
  • Histórico médico de neuropatia óptica isquêmica anterior
  • Hipersensibilidade ao tadalafil ou a qualquer um dos excipientes
• Uso concomitante de inibidores ou indutores potentes do CYP3A4, estimulador da guanilato ciclase solúvel (riociguat), outros inibidores ou nitratos da PDE5 ou doxazosina

• Doenças cardiovasculares:

  • Doença valvular aórtica e mitral clinicamente significativa
  • Constrição pericárdica
  • Cardiomiopatia restritiva ou congestiva
  • Disfunção ventricular esquerda significativa
  • Arritmias com risco de vida
  • Doença arterial coronariana sintomática
  • Hipertensão não controlada.
  • Angulação do pênis, fibrose cavernosa, doença de Peyronie ou história de priapismo