Tadalafilo para la hipertensión pulmonar grave debida a enfermedad pulmonar obstructiva crónica (ERASE PH-COPD)

Criterios de inclusión:

• Pacientes >18 y <80 años en el momento de la inclusión,
• Disnea clase funcional II a IV de la OMS,

• Hipertensión pulmonar precapilar grave definida por:

  • una presión arterial pulmonar media (mPAP) >35 mmHg o mPAP ≥25 mmHg con un índice cardíaco < 2,5 L/min/m²
  • asociado con presión de enclavamiento de la arteria pulmonar normal (PawP ≤15 mmHg)
  • y resistencia vascular pulmonar (PVR) >3 WU
• EPOC diagnosticada según la recomendación internacional actual con limitación persistente del flujo aéreo definida por volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) posbroncodilatador: FEV1/FVC < 0,70,
• Pacientes naive de tratamientos específicos de HP (bosentan, ambrisentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, riociguat, epoprostenol, treprostinil, iloprost),
• Los tratamientos para la EPOC deben ser estables durante al menos 1 mes antes de la visita de selección.
• Los pacientes que cumplen los criterios para una oxigenoterapia suplementaria a largo plazo deben recibir un suministro suficiente antes de ingresar al estudio. La cantidad de oxígeno suplementario y el método de administración deben ser estables durante al menos 1 mes antes de la visita de selección.
• Pacientes que puedan entender y seguir las instrucciones y que puedan participar en el estudio durante todo el período,
• Los pacientes deben haber dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio después de haber recibido información previa adecuada y antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Afiliación a un régimen de seguridad social,

Criterio de exclusión:

• Pacientes con un trastorno médico, afección o antecedentes que, según la opinión del investigador, afectarían la capacidad del paciente para participar o completar este estudio.
• Pacientes con trastornos médicos subyacentes y una esperanza de vida prevista inferior a 12 meses (p. ej., cáncer activo con masa tumoral localizada y/o metastásica),
• HP no debida a enfermedades respiratorias crónicas (grupo 1, 2, 4 o 5 de la clasificación clínica de HP),
• Otras enfermedades respiratorias: enfermedad pulmonar intersticial, sarcoidosis, linfangioleiomiomatosis, histiocitosis o trastornos de apnea del sueño no tratados,
• Distancia de caminata de 6 minutos < 50 m o pacientes incapaces de realizar la prueba de caminata de 6 minutos,
• Exacerbación de la EPOC que requiere hospitalización en las últimas 8 semanas antes de la selección,
• EPOC con limitación del flujo de aire leve (> 80 % del valor teórico) o grave (FEV1 <30 % del valor teórico),
• Pacientes listados para trasplante de pulmón en el momento de la inclusión,
• Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo con fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40% en la ecocardiografía,
• Paciente en AME (ayuda médica estatal),
• Participación en otro ensayo clínico durante los 3 meses anteriores y durante el estudio,
• Mujeres embarazadas, en período de lactancia o en edad fértil que no utilicen una combinación de preservativos y un método anticonceptivo seguro y altamente eficaz (anticoncepción hormonal con implantes o anticonceptivos orales, o dispositivos intrauterinos) y un mes después de finalizar el estudio , WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica [definida como amenorrea ≥ 12 meses consecutivos; o mujeres en terapia de reemplazo hormonal (HRT) con nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) > 35 mIU/mL],
• Paciente bajo tutela o curatela

Criterios de no inclusión relacionados con el tratamiento con tadalafilo:

• Contraindicaciones del tadalafilo:

  • Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Cirrosis hepática grave Child-Plugh C
  • Hipotensión sistémica severa <90/50
  • Infarto de miocardio reciente < 90 días
  • Antecedentes médicos de neuropatía óptica isquémica anterior
  • Hipersensibilidad al tadalafilo o a alguno de los excipientes
• Uso concomitante de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, estimulador de guanilato ciclasa soluble (riociguat), otros inhibidores de PDE5 o nitratos o doxazosina

• Enfermedades cardiovasculares:

  • Enfermedad de la válvula aórtica y mitral clínicamente significativa
  • Constricción pericárdica
  • Miocardiopatía restrictiva o congestiva
  • Disfunción significativa del ventrículo izquierdo
  • Arritmias potencialmente mortales
  • Enfermedad arterial coronaria sintomática
  • Hipertensión no controlada.
  • Angulación del pene, fibrosis cavernosa, enfermedad de Peyronie o antecedentes de priapismo