Tadalafil voor ernstige pulmonale hypertensie als gevolg van chronische obstructieve longziekte (ERASE PH-COPD)

Inclusiecriteria:

• Patiënten >18 en <80 jaar bij opname,
• Dyspnoe WHO functionele klasse II tot IV,

• Ernstige precapillaire pulmonale hypertensie gedefinieerd door:

  • een gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) >35 mmHg of mPAP ≥25 mmHg met een cardiale index < 2,5 l/min/m²
  • geassocieerd met normale wigdruk in de longslagader (PawP ≤15 mmHg)
  • en pulmonale vasculaire weerstand (PVR) >3 WU
• COPD gediagnosticeerd volgens de huidige internationale aanbeveling met aanhoudende luchtstroombeperking gedefinieerd door post-bronchodilatator Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) / geforceerde vitale capaciteit (FVC): FEV1/FVC < 0,70,
• Naïeve patiënten van specifieke PH-behandelingen (bosentan, ambrisentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, riociguat, epoprostenol, treprostinil, iloprost),
• Behandelingen voor COPD moeten minimaal 1 maand stabiel zijn vóór het screeningsbezoek,
• Patiënten die voldoen aan de criteria voor een aanvullende langdurige zuurstoftherapie moeten voldoende worden geleverd voordat ze aan de studie beginnen. De hoeveelheid aanvullende zuurstof en de toedieningsmethode moeten gedurende ten minste 1 maand vóór het screeningsbezoek stabiel zijn,
• Patiënten die instructies kunnen begrijpen en opvolgen en die gedurende de gehele periode aan het onderzoek kunnen deelnemen,
• Patiënten moeten hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan het onderzoek deel te nemen nadat ze vooraf voldoende informatie hebben ontvangen en voorafgaand aan eventuele onderzoeksspecifieke procedures.
• Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel,

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een medische stoornis, aandoening of een dergelijke voorgeschiedenis die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan of het voltooien van dit onderzoek zou belemmeren,
• Patiënten met onderliggende medische aandoeningen en een verwachte levensverwachting van minder dan 12 maanden (bijv. actieve kankerziekte met gelokaliseerde en/of uitgezaaide tumormassa),
• PH niet te wijten aan chronische luchtwegaandoeningen (groep 1, 2, 4 of 5 van de klinische classificatie van PH),
• Andere luchtwegaandoeningen: interstitiële longziekte, sarcoïdose, lymfangioleiomyomatose, histiocytose of onbehandelde slaapapneustoornissen,
• 6 minuten loopafstand < 50 m of patiënten die de 6 minuten looptest niet kunnen uitvoeren,
• Exacerbatie van de COPD waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de laatste 8 weken voor screening,
• COPD met milde (> 80% voorspelde waarde) of ernstige (FEV1 <30% voorspelde waarde) beperking van de luchtstroom,
• Patiënten op de lijst voor longtransplantatie op het moment van opname,
• Systolische linkerventrikeldisfunctie met linkerventrikelejectiefractie <40% op echocardiografie,
• Patiënt op AME (staatsgeneeskundige hulp),
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek gedurende de voorgaande 3 maanden en tijdens het onderzoek,
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden die geen combinatie van condooms en een veilige en zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (hormonale anticonceptie met implantaten of orale anticonceptiva of spiraaltjes) en één maand na het einde van het onderzoek , omvat WOCBP elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is [gedefinieerd als amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden; of vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) ondergaan met een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 35 mIE/ml],
• Patiënt onder curatele of curatele

Niet-opnemingscriteria gerelateerd aan behandeling met tadalafil:

• Contra-indicatie voor tadalafil:

  • Ernstig nierfalen (creatinineklaring < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Ernstige levercirrose Child-Plugh C
  • Ernstige systemische hypotensie <90/50
  • Recent myocardinfarct <90 dagen
  • Medische geschiedenis van anterieure ischemische optische neuropathie
  • Overgevoeligheid voor tadalafil of voor één van de hulpstoffen
• Gelijktijdig gebruik van krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren, oplosbare guanylaatcyclasestimulator (riociguat), andere PDE5-remmers of nitraten of doxazosine

• Hart-en vaatziekten:

  • Klinisch significante aorta- en mitralisklepziekte
  • Pericardiale vernauwing
  • Restrictieve of congestieve cardiomyopathie
  • Aanzienlijke linkerventrikeldisfunctie
  • Levensbedreigende hartritmestoornissen
  • Symptomatische coronaire hartziekte
  • Ongecontroleerde hypertensie.
  • Angulatie van de penis, cavernosale fibrose, de ziekte van Peyronie of voorgeschiedenis van priapisme