Tadalafil bei schwerer pulmonaler Hypertonie aufgrund einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (ERASE PH-COPD)

Einschlusskriterien:

• Patienten > 18 und < 80 Jahre bei Einschluss,
• Dyspnoe WHO-Funktionsklasse II bis IV,

• Schwere präkapilläre pulmonale Hypertonie, definiert durch:

  • ein mittlerer Pulmonalarteriendruck (mPAP) > 35 mmHg oder mPAP ≥ 25 mmHg mit einem Herzindex < 2,5 l/min/m²
  • in Verbindung mit normalem Keildruck der Pulmonalarterie (PawP ≤15 mmHg)
  • und pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR) > 3 WU
• COPD diagnostiziert nach aktueller internationaler Empfehlung mit persistierender Luftstrombegrenzung definiert durch Post-Bronchodilatator Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) / forcierte Vitalkapazität (FVC): FEV1/FVC < 0,70,
• Naive Patienten von spezifischen PH-Behandlungen (Bosentan, Ambrisentan, Macitentan, Sildenafil, Tadalafil, Riociguat, Epoprostenol, Treprostinil, Iloprost),
• Behandlungen für COPD müssen mindestens 1 Monat vor dem Screening-Besuch stabil sein,
• Patienten, die die Kriterien für eine ergänzende Sauerstoff-Langzeittherapie erfüllen, müssen vor Studieneintritt ausreichend versorgt werden. Die Menge an zusätzlichem Sauerstoff und die Verabreichungsmethode müssen vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Monat lang stabil sein,
• Patienten, die Anweisungen verstehen und befolgen können und die während des gesamten Zeitraums an der Studie teilnehmen können,
• Die Patienten müssen nach vorheriger angemessener Information und vor allen studienspezifischen Verfahren ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben haben.
• Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem,

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer medizinischen Störung, einem Zustand oder einer Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme oder zum Abschluss dieser Studie beeinträchtigen würden,
• Patienten mit zugrunde liegenden Erkrankungen und einer voraussichtlichen Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten (z. B. aktive Krebserkrankung mit lokalisierter und/oder metastasierter Tumormasse),
• PH, die nicht auf chronische Atemwegserkrankungen zurückzuführen ist (Gruppe 1, 2, 4 oder 5 der klinischen Klassifikation von PH),
• Andere Atemwegserkrankungen: interstitielle Lungenerkrankung, Sarkoidose, Lymphangioleiomyomatose, Histiozytose oder unbehandelte Schlafapnoe-Erkrankungen,
• 6-Minuten-Gehstrecke < 50 m oder Patienten, die den 6-Minuten-Gehtest nicht durchführen können,
• Exazerbation der COPD mit Krankenhausaufenthalt in den letzten 8 Wochen vor dem Screening,
• COPD mit leichter (> 80 % des Sollwerts) oder schwerer (FEV1 < 30 % des Sollwerts) Einschränkung des Luftstroms,
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Aufnahme für eine Lungentransplantation gelistet sind,
• Systolische linksventrikuläre Dysfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion <40 % in der Echokardiographie,
• Patient auf AME (staatliche medizinische Hilfe),
• Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung in den vorangegangenen 3 Monaten und während der Studie,
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Kombination aus Kondomen und einer sicheren und hochwirksamen Empfängnisverhütungsmethode (hormonelle Empfängnisverhütung mit Implantaten oder oralen Kontrazeptiva oder Intrauterinpessaren) verwenden und einen Monat nach Studienende , WOCBP umfassen alle Frauen, die Menarche erlitten haben und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen haben oder nicht postmenopausal sind [definiert als Amenorrhoe ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate; oder Frauen unter Hormonersatztherapie (HRT) mit dokumentiertem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 35 mIU/ml],
• Patient unter Vormundschaft oder Pflegschaft

Nichteinschlusskriterien im Zusammenhang mit der Behandlung mit Tadalafil:

• Kontraindikation für Tadalafil:

  • Schweres Nierenversagen (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Schwere Leberzirrhose Child-Plugh C
  • Schwere systemische Hypotonie <90/50
  • Kürzlicher Myokardinfarkt < 90 Tage
  • Krankengeschichte der anterioren ischämischen Optikusneuropathie
  • Überempfindlichkeit gegen Tadalafil oder einen der sonstigen Bestandteile
• Gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Hemmern oder -Induktoren, löslichem Guanylatcyclase-Stimulator (Riociguat), anderen PDE5-Hemmern oder Nitraten oder Doxazosin

• Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

  • Klinisch signifikante Aorten- und Mitralklappenerkrankung
  • Herzbeutelverengung
  • Restriktive oder kongestive Kardiomyopathie
  • Signifikante linksventrikuläre Dysfunktion
  • Lebensbedrohliche Arrhythmien
  • Symptomatische koronare Herzkrankheit
  • Unkontrollierter Bluthochdruck.
  • Abwinkelung des Penis, Schwellkörperfibrose, Peyronie-Krankheit oder Priapismus in der Anamnese