Tadalafil pro těžkou plicní hypertenzi v důsledku chronické obstrukční plicní nemoci (ERASE PH-COPD)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti >18 a <80 let při zařazení,
• Dušnost WHO funkční třída II až IV,

• Těžká prekapilární plicní hypertenze definovaná:

  • střední tlak v plicnici (mPAP) >35 mmHg nebo mPAP ≥25 mmHg se srdečním indexem < 2,5 l/min/m²
  • spojené s normálním tlakem v zaklínění plicnice (PawP ≤15 mmHg)
  • a plicní vaskulární rezistence (PVR) >3 WU
• CHOPN diagnostikovaná podle současného mezinárodního doporučení s přetrvávajícím omezením průtoku vzduchu definovaným post-bronchodilatátorem usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) / usilovná vitální kapacita (FVC): FEV1/FVC < 0,70,
• Naivní pacienti se specifickou léčbou PH (bosentan, ambrisentan, macitentan, sildenafil, tadalafil, riociguat, epoprostenol, treprostinil, iloprost),
• Léčba CHOPN musí být stabilní alespoň 1 měsíc před screeningovou návštěvou,
• Pacienti, kteří splňují kritéria pro doplňkovou dlouhodobou oxygenoterapii, musí být před vstupem do studie dostatečně zásobeni. Množství doplňkového kyslíku a způsob podávání musí být stabilní alespoň 1 měsíc před screeningovou návštěvou,
• Pacienti, kteří jsou schopni porozumět pokynům a dodržovat je a kteří jsou schopni se studie zúčastnit po celou dobu,
• Pacienti musí dát svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii poté, co obdrželi odpovídající předchozí informace a před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• příslušnost k systému sociálního zabezpečení,

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s takovou zdravotní poruchou, stavem nebo anamnézou, která by podle názoru zkoušejícího narušila pacientovu schopnost zúčastnit se nebo dokončit tuto studii,
• Pacienti se základními zdravotními poruchami a očekávanou délkou života nižší než 12 měsíců (např. aktivní rakovinné onemocnění s lokalizovanou a/nebo metastázovanou nádorovou hmotou),
• PH není způsobeno chronickými respiračními chorobami (skupina 1, 2, 4 nebo 5 klinické klasifikace PH),
• Další onemocnění dýchacích cest: intersticiální plicní onemocnění, sarkoidóza, lymfangioleiomyomatóza, histiocytóza nebo neléčené poruchy spánkové apnoe,
• vzdálenost 6 minut chůze < 50 m nebo pacienti, kteří nejsou schopni provést test 6 minut chůze,
• Exacerbace CHOPN vyžadující hospitalizaci v posledních 8 týdnech před screeningem,
• CHOPN s mírným (> 80 % předpokládané hodnoty) nebo závažným (FEV1 < 30 % předpokládané hodnoty) omezením průtoku vzduchu,
• Pacienti uvedení pro transplantaci plic v době zařazení,
• systolická dysfunkce levé komory s ejekční frakcí levé komory < 40 % na echokardiografii,
• Pacient na AME (státní lékařská pomoc),
• Účast v jiné klinické studii během předchozích 3 měsíců a během studie,
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají kombinaci kondomu a bezpečné a vysoce účinné metody antikoncepce (hormonální antikoncepce s implantáty nebo perorální antikoncepce, případně nitroděložní tělíska) a jeden měsíc po ukončení studie WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarche a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální [definovaná jako amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo ženy na hormonální substituční terapii (HRT) s prokázanou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml],
• Pacient v opatrovnictví nebo kurátorství

Kritéria nezařazení související s léčbou tadalafilem:

• Kontraindikace tadalafilu:

  • Těžké selhání ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Těžká jaterní cirhóza Child-Plugh C
  • Těžká systémová hypotenze <90/50
  • Nedávný infarkt myokardu <90 dní
  • Přední ischemická neuropatie zrakového nervu v anamnéze
  • Hypersenzitivita na tadalafil nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Současné užívání silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, rozpustného stimulátoru guanylátcyklázy (riociguátu), jiných inhibitorů PDE5 nebo nitrátů nebo doxazosinu

• Kardiovaskulární choroby:

  • Klinicky významné onemocnění aortální a mitrální chlopně
  • Perikardiální konstrikce
  • Restrikční nebo městnavá kardiomyopatie
  • Významná dysfunkce levé komory
  • Život ohrožující arytmie
  • Symptomatické onemocnění koronárních tepen
  • Nekontrolovaná hypertenze.
  • Angulace penisu, kavernózní fibróza, Peyronieho choroba nebo anamnéza priapismu