Tadalafiili kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta johtuvaan vaikeaan keuhkoverenpaineeseen (ERASE PH-COPD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat >18 ja <80 vuotta mukaan luettuna,
• Hengenahdistus WHO:n toimintaluokat II–IV,

• Vaikea prekapillaarinen keuhkoverenpainetauti määritellään seuraavasti:

  • keskimääräinen keuhkovaltimon paine (mPAP) >35 mmHg tai mPAP ≥25 mmHg, sydänindeksi < 2,5 l/min/m²
  • liittyy normaaliin keuhkovaltimon kiilapaineeseen (PawP ≤15 mmHg)
  • ja keuhkoverisuonivastus (PVR) >3 WU
• Nykyisen kansainvälisen suosituksen mukaan diagnosoitu keuhkoahtaumatauti, jolla on jatkuva ilmavirran rajoitus, jonka määrittelee keuhkoputkien laajentamisen jälkeinen uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC): FEV1/FVC < 0,70,
• Aineet potilaat, jotka ovat saaneet spesifisiä PH-hoitoja (bosentaani, ambrisentaani, macitentaani, sildenafiili, tadalafiili, riosiguaatti, epoprostenoli, treprostiniili, iloprosti),
• Keuhkoahtaumataudin hoitojen tulee olla vakaita vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä,
• Potilaita, jotka täyttävät täydentävän pitkäaikaisen happihoidon kriteerit, on saatava riittävästi ennen tutkimukseen tuloa. Lisähapen määrän ja antotavan tulee olla vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä,
• Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan ohjeita ja voivat osallistua tutkimukseen koko jakson ajan,
• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumuksensa osallistua tutkimukseen saatuaan riittävät aiemmat tiedot ja ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• kuuluminen sosiaaliturvajärjestelmään,

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on sellainen lääketieteellinen häiriö, tila tai anamneesi, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä osallistua tähän tutkimukseen tai suorittaa sitä loppuun,
• Potilaat, joilla on taustalla olevia lääketieteellisiä häiriöitä ja joiden odotettu elinajanodote on alle 12 kuukautta (esim. aktiivinen syöpäsairaus, jossa kasvainmassa on paikallinen ja/tai metastasoitunut),
• PH ei johdu kroonisista hengitystiesairauksista (PH:n kliinisen luokituksen ryhmä 1, 2, 4 tai 5),
• Muut hengityselinten sairaudet: interstitiaalinen keuhkosairaus, sarkoidoosi, lymfangioleiomyomatoosi, histiosytoosi tai hoitamattomat uniapneahäiriöt,
• 6 minuutin kävelyetäisyys < 50 m tai potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan 6 minuutin kävelytestiä,
• keuhkoahtaumatautien paheneminen, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 8 viikon aikana ennen seulontaa,
• Keuhkoahtaumatauti, jossa on lievä (> 80 % ennustettu arvo) tai vakava (FEV1 < 30 % ennustettu arvo) ilmavirran rajoitus,
• Potilaat, jotka on otettu mukaan keuhkonsiirtoon sisällyttämishetkellä,
• Systolinen vasemman kammion toimintahäiriö, jossa vasemman kammion ejektiofraktio <40 % kaikukardiografiassa,
• AME-potilas (valtion lääketieteellinen apu),
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen edellisten 3 kuukauden aikana ja tutkimuksen aikana,
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä kondomin ja turvallisen ja erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmää (hormonaalinen ehkäisy implanteilla tai oraaliset ehkäisyvalmisteet tai kohdunsisäiset laitteet) ja kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä , WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella [määritelty kuukautisten kuukautisvuoksi ≥ 12 peräkkäistä kuukautta; tai naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), joiden seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on > 35 mIU/ml],
• Potilas holhouksen tai huoltajan alaisuudessa

Tadalafiilihoitoon liittyvät kriteerit, joita ei sisällytetä mukaan:

• Tadalafiilin vasta-aiheet:

  • Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Vaikea maksakirroosi Child-Plugh C
  • Vaikea systeeminen hypotensio <90/50
  • Äskettäinen sydäninfarkti <90 päivää
  • Anteriorisen iskeemisen optisen neuropatian sairaushistoria
  • Yliherkkyys tadalafiilille tai jollekin apuaineelle
• Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien, liukoisen guanylaattisyklaasistimulaattorin (riociguaatin), muiden PDE5-estäjien tai nitraattien tai doksatsosiinin samanaikainen käyttö

• Sydän-ja verisuonitaudit:

  • Kliinisesti merkittävä aortta- ja mitraaliläpän sairaus
  • Perikardiaalinen supistuminen
  • Restriktiivinen tai kongestiivinen kardiomyopatia
  • Merkittävä vasemman kammion toimintahäiriö
  • Henkeä uhkaavat rytmihäiriöt
  • Oireinen sepelvaltimotauti
  • Hallitsematon verenpainetauti.
  • Peniksen kulmaukset, paisuvaisten fibroosi, Peyronien tauti tai aiempi priapismi