Тадалафил при тяжелой легочной гипертензии вследствие хронической обструктивной болезни легких (ERASE PH-COPD)

Критерии включения:

• Пациенты >18 и <80 лет на момент включения,
• Одышка функционального класса ВОЗ от II до IV,

• Тяжелая прекапиллярная легочная гипертензия определяется:

  • среднее давление в легочной артерии (mPAP) >35 мм рт.ст. или mPAP ≥25 мм рт.ст. с сердечным индексом <2,5 л/мин/м²
  • связан с нормальным давлением заклинивания легочной артерии (PawP ≤15 мм рт.ст.)
  • и легочное сосудистое сопротивление (ЛСС)>3 WU
• ХОБЛ диагностирована в соответствии с текущими международными рекомендациями со стойким ограничением скорости воздушного потока, определяемым постбронхолитическим средством Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ): ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,70,
• Пациенты, ранее не получавшие специфического лечения ЛГ (бозентан, амбризентан, мацитентан, силденафил, тадалафил, риоцигуат, эпопростенол, трепростинил, илопрост),
• Лечение ХОБЛ должно быть стабильным в течение как минимум 1 месяца до визита для скрининга,
• Пациенты, которые соответствуют критериям для дополнительной длительной кислородной терапии, должны быть обеспечены достаточным количеством кислорода до включения в исследование. Количество дополнительного кислорода и метод доставки должны быть стабильными в течение как минимум 1 месяца до визита для скрининга,
• Пациенты, способные понимать инструкции и следовать им, а также способные участвовать в исследовании в течение всего периода,
• Пациенты должны дать свое письменное информированное согласие на участие в исследовании после получения адекватной предыдущей информации и до любых процедур, связанных с исследованием.
• Принадлежность к режиму социального обеспечения,

Критерий исключения:

• Пациенты с медицинским расстройством, состоянием или анамнезом, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность пациента участвовать или завершить это исследование,
• Пациенты с сопутствующими заболеваниями и ожидаемой продолжительностью жизни менее 12 месяцев (например, активное раковое заболевание с локализованной и/или метастазирующей опухолевой массой),
• ЛГ не обусловленная хроническими заболеваниями органов дыхания (1, 2, 4 или 5 группа по клинической классификации ЛГ),
• Другие респираторные заболевания: интерстициальное заболевание легких, саркоидоз, лимфангиолейомиоматоз, гистиоцитоз или нелеченое апноэ во сне,
• дистанция 6-минутной ходьбы < 50 м или пациенты, неспособные выполнить тест 6-минутной ходьбы,
• Обострение ХОБЛ, требующее госпитализации за последние 8 недель до скрининга,
• ХОБЛ с легкой (> 80% прогнозируемого значения) или тяжелой (ОФВ1 <30% прогнозируемого значения) ограничением скорости воздушного потока,
• Пациенты, перечисленные для трансплантации легких на момент включения,
• систолическая дисфункция левого желудочка с фракцией выброса левого желудочка <40% по эхокардиографии,
• Пациент на ОМП (государственная медицинская помощь),
• Участие в другом клиническом исследовании в течение предшествующих 3 месяцев и во время исследования,
• Беременные женщины, или кормящие грудью женщины, или женщины с детородным потенциалом, не использующие комбинацию презервативов и безопасного и высокоэффективного метода контрацепции (гормональная контрацепция с имплантатами или оральными контрацептивами, или внутриматочными спиралями) и через месяц после окончания исследования , WOCBP включает любую женщину, которая испытала менархе и не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе [определяется как аменорея ≥ 12 месяцев подряд; или женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) с документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 35 мМЕ/мл],
• Пациент, находящийся под опекой или попечительством

Критерии невключения, связанные с лечением тадалафилом:

• Противопоказания к тадалафилу:

  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2)
  • Тяжелый цирроз печени Чайлд-Плу С
  • Тяжелая системная гипотензия <90/50
  • Недавний инфаркт миокарда <90 дней
  • Медицинский анамнез передней ишемической оптической нейропатии
  • Повышенная чувствительность к тадалафилу или любому из вспомогательных веществ.
• Одновременное применение мощных ингибиторов или индукторов CYP3A4, стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (риоцигуат), других ингибиторов ФДЭ5, нитратов или доксазозина

• Сердечно-сосудистые заболевания:

  • Клинически значимые пороки аортального и митрального клапанов
  • Перикардиальное сужение
  • Рестриктивная или застойная кардиомиопатия
  • Значительная дисфункция левого желудочка
  • Опасные для жизни аритмии
  • Симптоматическая ишемическая болезнь сердца
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Ангуляция полового члена, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони или приапизм в анамнезе