Tadalafil pour l'hypertension pulmonaire sévère due à une maladie pulmonaire obstructive chronique (ERASE PH-COPD)

Critère d'intégration:

• Patients >18 et <80 ans à l'inclusion,
• Dyspnée Classe fonctionnelle OMS II à IV,

• Hypertension pulmonaire précapillaire sévère définie par :

  • une pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) > 35 mmHg ou PAPm ≥ 25 mmHg avec un index cardiaque < 2,5 L/min/m²
  • associée à une pression artérielle pulmonaire normale (PawP ≤15 mmHg)
  • et résistance vasculaire pulmonaire (PVR) > 3 WU
• BPCO diagnostiquée selon la recommandation internationale en vigueur avec limitation persistante du débit d'air définie par post-bronchodilatateur Volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) / capacité vitale forcée (FVC) : FEV1/FVC < 0,70,
• Patients naïfs de traitements spécifiques de l'HTP (bosentan, ambrisentan, macitentan, sildénafil, tadalafil, riociguat, époprosténol, tréprostinil, iloprost),
• Les traitements de la MPOC doivent être stables pendant au moins 1 mois avant la visite de dépistage,
• Les patients qui remplissent les critères d'une oxygénothérapie supplémentaire à long terme doivent être suffisamment alimentés avant l'entrée dans l'étude. La quantité d'oxygène supplémentaire et la méthode d'administration doivent être stables pendant au moins 1 mois avant la visite de dépistage,
• Les patients qui sont capables de comprendre et de suivre les instructions et qui sont capables de participer à l'étude pendant toute la période,
• Les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude après avoir reçu des informations préalables adéquates et avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale,

Critère d'exclusion:

• Patients présentant un trouble médical, une condition ou des antécédents de nature à nuire à la capacité du patient à participer ou à terminer cette étude de l'avis de l'investigateur,
• Patients présentant des troubles médicaux sous-jacents et une espérance de vie prévue inférieure à 12 mois (par exemple, maladie cancéreuse active avec masse tumorale localisée et/ou métastasée),
• PH non due à des maladies respiratoires chroniques (groupe 1, 2, 4 ou 5 de la classification clinique des PH),
• Autres maladies respiratoires : pneumopathie interstitielle, sarcoïdose, lymphangioléiomyomatose, histiocytose, ou troubles d'apnée du sommeil non traités,
• 6 minutes de marche < 50 m ou patients incapables de réaliser le test de marche de 6 minutes,
• Exacerbation de la BPCO nécessitant une hospitalisation dans les 8 semaines précédant le dépistage,
• BPCO avec limitation légère (> 80 % de la valeur prédite) ou sévère (VEMS < 30 % de la valeur prédite) du débit d'air,
• Patients inscrits pour une transplantation pulmonaire au moment de l'inclusion,
• Dysfonctionnement ventriculaire gauche systolique avec fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % à l'échocardiographie,
• Patient sous AME (aide médicale d'état),
• Participation à un autre essai clinique au cours des 3 mois précédents et pendant l'étude,
• Femmes enceintes, ou femmes allaitantes, ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas une combinaison de préservatifs et d'une méthode de contraception sûre et très efficace (contraception hormonale avec implants ou contraceptifs oraux, ou dispositifs intra-utérins) et un mois après la fin de l'étude , WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée [définie comme une aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs ; ou femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) avec un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL],
• Patient sous tutelle ou curatelle

Critères de non inclusion liés au traitement par tadalafil :

• Contre-indication au tadalafil :

  • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min/1,73 m2)
  • Cirrhose hépatique sévère Child-Plugh C
  • Hypotension systémique sévère <90/50
  • Infarctus du myocarde récent <90 jours
  • Antécédents médicaux de neuropathie optique ischémique antérieure
  • Hypersensibilité au tadalafil ou à l'un des excipients
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4, d'un stimulateur soluble de la guanylate cyclase (riociguat), d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou de nitrates ou de doxazosine

• Maladies cardiovasculaires:

  • Maladie de la valve aortique et mitrale cliniquement significative
  • Constriction péricardique
  • Cardiomyopathie restrictive ou congestive
  • Dysfonctionnement ventriculaire gauche important
  • Arythmies potentiellement mortelles
  • Maladie coronarienne symptomatique
  • Hypertension non contrôlée.
  • Angulation du pénis, fibrose caverneuse, maladie de La Peyronie ou antécédents de priapisme