Kønsforskelle i berberins farmakokinetik (BERKI-2)
Kønsforskelle i berberinfarmakokinetik hos raske frivillige - BERKI-2
Indflydelsen af genetiske varianter af CYP2D6-enzymet og Organic Cation Transporter 1 på kinetikken af berberin (BERKI-1) er for nylig blevet undersøgt. Ved et tilfælde blev der observeret en signifikant kønsforskel uafhængigt af den genetiske variant. Arealet under kurven for berberin hos kvinder sammenlignet med mænd var omkring tre gange højere, og forskellen var statistisk signifikant
Formålet med BERKI-2 er at bekræfte kønsforskellen i en uafhængig anden undersøgelse. Derudover vil påvirkninger af kønshormoner på berberinkinetik hos kvinder blive undersøgt.
Som i BERKI-1 vil tidsafhængige blod- og urinprøver blive indsamlet efter en enkelt berberin-dosis. Ved at måle berberinmetabolitter ved væskekromatografi og massespektrometri vil standard kinetiske parametre, f.eks. AUC0-24, Cmax, Tmax blive beregnet. Aldersmatchede raske kvinder (n = 15) og mænd (n = 15) vil blive tilmeldt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En enkelt dosis på 1000 mg berberin vil blive indgivet i to kapsler med 250 ml stillestående vand i fastende natten over. Der vil blive taget i alt 11 blodprøver på definerede tidspunkter (baseline, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; h). På hvert tidspunkt vil blod blive opsamlet i 2 x 7,5 ml rør til opsamling af serum- og plasmaprøver for at bestemme berberinkoncentrationer. En anden serumprøve vil kun blive udtaget ved baseline fra kvinder for at bestemme østradiol, progesteron, luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon for at karakterisere den første og anden fase af cyklussen.
Hver time vil deltagerne drikke 100 ml sprudlende vand for at stimulere tarmperistaltikken og fremme transporten af kapslen. Frivillige bliver bedt om at blive i sengen i de første fire timer, men får derefter lov til at bevæge sig frit inden for den kliniske forskningsenhed. Efter 2 timer kan deltagerne drikke en kop te eller kaffe, og efter 4 timer får de serveret et måltid. Urin vil blive opsamlet i løbet af de første 10 timer efter administration. Deltagerne vil opholde sig i Klinisk Forskningsenhed på Institut for Farmakologi i de første 10 timer efter administration.
Kvinder vil gennemgå denne behandling to gange med mindst en uges mellemrum. Én gang i første halvdel (mellem dag 4-10 efter start af menstruationsblødning) og én gang i anden halvdel (mellem dag 20-26 efter start af menstruationsblødning) af deres menstruationscyklus. Den første dag med menstruationsblødning markerer dag 1 som reference.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17489
- Center of Drug Absorption and Transport (C_DAT)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- vildtype genotyper for CYP2D6 og Organic Cation Transporter 1
- forstår studiets formål og design
- kontraktmæssigt egnet og giver underskrevet informeret samtykkeformular
- sund tilstand eller milde og/eller velbehandlede former for allergi, astma, hypertension og ortopædiske sygdomme
- ingen regelmæssig brug af mere end 2 lægemidler
Ekskluderingskriterier:
- frivillige, der allerede har deltaget i BERKI-1
- BMI <18 kg/m2 og 30 kg/m2
- forstyrrelser i kønshormonregulering, hormonbehandlinger
- kvinder: overgangsalder, kendt graviditets- eller amningsperiode, positiv uringraviditetstest ved screening og ved besøg, orale præventionsmidler, depotpræventionsmidler eller hormonfrigivende intrauterine anordninger
- anæmi (hæmoglobin < 13 g/dl (8,07 mmol/l) hos mænd eller < 12 g/dl (7,45 mmol/l) hos kvinder
- forhøjede leverfunktionsprøver (> 2x ULN)
- nedsat nyrefunktion (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
- psykiatrisk sygdom eller stofafhængighed på besøgstidspunktet
- brug af rekreative stoffer mere end to gange om ugen
- dårlige veneforhold, der gør det umuligt at placere et perifert venekateter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: kvinde
Deltagerne er udvalgt til at opnå bedst match efter køn, alder, BMI, alkoholforbrug og rygning mellem arm 1 og arm 2.
|
En enkelt dosis på 1000 mg berberin i to kapsler vil blive indgivet med 250 ml stillestående vand i fastetilstand natten over.
Der vil blive taget i alt 11 blodprøver på definerede tidspunkter (baseline, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 timer).
På hvert tidspunkt vil blod blive opsamlet i 2 x 7,5 ml rør til opsamling af serum- og plasmaprøver for at bestemme berberinkoncentrationer.
(Kvinder vil gennemgå interventionen to gange, én gang i 1. halvdel og én gang i 2. halvdel af deres menstruationscyklus.)
Derudover vil urin blive opsamlet i løbet af 0-10 timer efter berberinindtagelse, og kropssammensætning vil blive målt ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA).
|
|
Aktiv komparator: Mænd
Deltagerne er udvalgt til at opnå bedst match efter køn, alder, BMI, alkoholforbrug og rygning mellem arm 1 og arm 2.
|
En enkelt dosis på 1000 mg berberin i to kapsler vil blive indgivet med 250 ml stillestående vand i fastetilstand natten over.
Der vil blive taget i alt 11 blodprøver på definerede tidspunkter (baseline, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 timer).
På hvert tidspunkt vil blod blive opsamlet i 2 x 7,5 ml rør til opsamling af serum- og plasmaprøver for at bestemme berberinkoncentrationer.
(Kvinder vil gennemgå interventionen to gange, én gang i 1. halvdel og én gang i 2. halvdel af deres menstruationscyklus.)
Derudover vil urin blive opsamlet i løbet af 0-10 timer efter berberinindtagelse, og kropssammensætning vil blive målt ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Berberin plasmakoncentration kvinder vs. mænd
Tidsramme: dag 1
|
Forskel i berberin plasmakoncentrationer udtrykt som Area under the Curve mellem kvinder og mænd.
|
dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Berberin-plasmakoncentrationer i første og anden halvdel af menstruationscyklussen
Tidsramme: dag 1
|
Forskel i berberinplasmakoncentrationer udtrykt som areal under kurven mellem 1. og 2. fase af den kvindelige menstruationscyklus.
|
dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- IPHA-2023-006
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .