Pohlavní rozdíly ve farmakokinetice berberinů (BERKI-2)
Pohlavní rozdíly ve farmakokinetice berberinů u zdravých dobrovolníků - BERKI-2
Nedávno byl studován vliv genetických variant enzymu CYP2D6 a transportéru organických kationtů 1 na kinetiku berberinu (BERKI-1). Náhodou byl pozorován významný rozdíl mezi pohlavími nezávisle na genetické variantě. Plocha pod křivkou berberinu u žen ve srovnání s muži byla asi třikrát vyšší a rozdíl byl statisticky významný
Cílem BERKI-2 je potvrdit rozdíl mezi pohlavími v nezávislé druhé studii. Dále budou studovány vlivy pohlavních hormonů na kinetiku berberinu u žen.
Stejně jako v BERKI-1 budou časově závislé vzorky krve a moči odebírány po jedné dávce berberinu. Měřením berberinových metabolitů pomocí kapalinové chromatografie a hmotnostní spektrometrie budou vypočteny standardní kinetické parametry, např. AUC0-24, Cmax, Tmax. Zapsány budou zdravé ženy stejného věku (n = 15) a muži (n = 15).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedna dávka 1000 mg berberinu bude podána ve dvou kapslích s 250 ml neperlivé vody ve stavu nalačno přes noc. Celkem bude odebráno 11 vzorků krve v definovaných časových bodech (výchozí hodnota, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; h). V každém časovém bodě bude odebrána krev do 2x 7,5 ml zkumavek pro odběr vzorků séra a plazmy za účelem stanovení koncentrací berberinu. Další vzorek séra bude odebrán na začátku od žen pouze za účelem stanovení estradiolu, progesteronu, luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu k charakterizaci první a druhé fáze cyklu.
Každou hodinu účastníci vypijí 100 ml perlivé vody ke stimulaci střevní peristaltiky a podpoře transportu kapsle. Dobrovolníci jsou požádáni, aby zůstali na lůžku během prvních čtyř hodin, ale poté se mohou volně pohybovat v rámci jednotky klinického výzkumu. Po 2 hodinách mohou účastníci vypít šálek čaje nebo kávy a po 4 hodinách jim bude podáváno jídlo. Moč bude odebírána během prvních 10 hodin po podání. Prvních 10 hodin po podání zůstanou účastníci v oddělení klinického výzkumu Farmakologického ústavu.
Ženy podstoupí tuto léčbu dvakrát s odstupem alespoň jednoho týdne. Jednou v první polovině (mezi 4.–10. dnem po začátku menstruačního krvácení) a jednou v druhé polovině (mezi 20.–26. dnem po začátku menstruačního krvácení) jejich menstruačního cyklu. První den menstruačního krvácení označuje den 1 jako referenční.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Isabel Roth, Bachelor
- Telefonní číslo: +49 17692624200
- E-mail: isabel.roth@med.uni-greifswald.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Stefan Engeli, Prof. Dr. med.
- Telefonní číslo: +49 3834865633
- E-mail: Stefan.Engeli@med.uni-greifswald.de
Studijní místa
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Německo, 17489
- Nábor
- Center of Drug Absorption and Transport (C_DAT)
-
Kontakt:
- Stefan Engeli, Prof. Dr. med.
- Telefonní číslo: +49 3834865633
- E-mail: Stefan.Engeli@med.uni-greifswald.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- genotypy divokého typu pro CYP2D6 a transportér organických kationtů 1
- rozumí účelu a designu studie
- smluvně způsobilý a poskytne podepsaný informovaný souhlas
- zdravý stav nebo mírné a/nebo dobře léčené formy alergií, astmatu, hypertenze a ortopedických onemocnění
- žádné pravidelné užívání více než 2 léků
Kritéria vyloučení:
- dobrovolníci, kteří se již BERKI-1 zúčastnili
- BMI <18 kg/m2 a 30 kg/m2
- poruchy regulace pohlavních hormonů, hormonální léčba
- ženy: menopauza, známé období těhotenství nebo kojení, pozitivní těhotenský test z moči při screeningu a návštěvách, perorální antikoncepce, depotní antikoncepce nebo nitroděložní tělíska uvolňující hormony
- anémie (hemoglobin < 13 g/dl (8,07 mmol/l) u mužů nebo < 12 g/dl (7,45 mmol/l) u žen
- zvýšené jaterní testy (> 2x ULN)
- snížená funkce ledvin (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7 m2)
- psychiatrické onemocnění nebo drogovou závislost v době návštěvy
- užívání rekreačních drog více než dvakrát týdně
- špatné žilní stavy, které znemožňují zavedení periferního žilního katétru
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: žena
Účastníci jsou vybráni tak, aby dosáhli nejlepší shody podle pohlaví, věku, BMI, konzumace alkoholu a kouření mezi paží 1 a paží 2.
|
Jedna dávka 1000 mg berberinu ve dvou kapslích bude podána s 250 ml neperlivé vody ve stavu nalačno přes noc.
Celkem bude odebráno 11 vzorků krve v definovaných časových bodech (výchozí hodnota, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 h).
V každém časovém bodě bude krev odebírána do 2x 7,5 ml zkumavek pro odběr vzorků séra a plazmy za účelem stanovení koncentrací berberinu.
(Ženy podstoupí intervenci dvakrát, jednou v 1. polovině a jednou ve 2. polovině menstruačního cyklu.)
Kromě toho bude odebírána moč v průběhu 0-10 hodin po požití berberinu a složení těla bude měřeno analýzou bioelektrické impedance (BIA).
|
|
Aktivní komparátor: muži
Účastníci jsou vybráni tak, aby dosáhli nejlepší shody podle pohlaví, věku, BMI, konzumace alkoholu a kouření mezi paží 1 a paží 2.
|
Jedna dávka 1000 mg berberinu ve dvou kapslích bude podána s 250 ml neperlivé vody ve stavu nalačno přes noc.
Celkem bude odebráno 11 vzorků krve v definovaných časových bodech (výchozí hodnota, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 h).
V každém časovém bodě bude krev odebírána do 2x 7,5 ml zkumavek pro odběr vzorků séra a plazmy za účelem stanovení koncentrací berberinu.
(Ženy podstoupí intervenci dvakrát, jednou v 1. polovině a jednou ve 2. polovině menstruačního cyklu.)
Kromě toho bude odebírána moč v průběhu 0-10 hodin po požití berberinu a složení těla bude měřeno analýzou bioelektrické impedance (BIA).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace berberinu ženy vs. muži
Časové okno: den 1
|
Rozdíl v plazmatických koncentracích berberinu vyjádřený jako plocha pod křivkou mezi ženami a muži.
|
den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické koncentrace berberinu během první a druhé poloviny menstruačního cyklu
Časové okno: den 1
|
Rozdíl v plazmatických koncentracích berberinu vyjádřený jako plocha pod křivkou mezi 1. a 2. fází ženského menstruačního cyklu.
|
den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- IPHA-2023-006
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .