Diferencias sexuales en la farmacocinética de la berberina (BERKI-2)
Diferencias sexuales en la farmacocinética de la berberina en voluntarios sanos - BERKI-2
Recientemente se ha estudiado la influencia de variantes genéticas de la enzima CYP2D6 y del Organic Cation Transporter 1 sobre la cinética de la berberina (BERKI-1). Por casualidad, se observó una diferencia de sexo significativa independientemente de la variante genética. El área bajo la curva de la berberina en mujeres en comparación con los hombres fue aproximadamente tres veces mayor, y la diferencia fue estadísticamente significativa
El objetivo de BERKI-2 es confirmar la diferencia de sexo en un segundo estudio independiente. Además, se estudiarán las influencias de las hormonas sexuales en la cinética de la berberina en las mujeres.
Al igual que en BERKI-1, las muestras de sangre y orina dependientes del tiempo se recolectarán después de una sola dosis de berberina. Al medir los metabolitos de berberina mediante cromatografía líquida y espectrometría de masas, se calcularán los parámetros cinéticos estándar, por ejemplo, AUC0-24, Cmax, Tmax. Se inscribirán mujeres sanas (n = 15) y hombres (n = 15) de la misma edad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se administrará una dosis única de 1000 mg de berberina en dos cápsulas con 250 ml de agua sin gas en ayunas nocturnas. Se tomarán un total de 11 muestras de sangre en puntos de tiempo definidos (línea de base, 1; 1.5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; h). En cada momento, se recolectará sangre en 2 tubos de 7,5 ml para recolectar muestras de suero y plasma para determinar las concentraciones de berberina. Se obtendrá otra muestra de suero al inicio del estudio solo de mujeres para determinar estradiol, progesterona, hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo para caracterizar la primera y segunda fase del ciclo.
Cada hora, los participantes beberán 100 ml de agua con gas para estimular el peristaltismo intestinal y favorecer el transporte de la cápsula. Se pide a los voluntarios que permanezcan en la cama durante las primeras cuatro horas, pero luego se les permite moverse libremente dentro de la Unidad de Investigación Clínica. Después de 2 h, los participantes pueden tomar una taza de té o café y después de 4 h se les servirá una comida. La orina se recogerá durante las primeras 10 h tras la administración. Los participantes permanecerán en la Unidad de Investigación Clínica del Instituto de Farmacología durante las primeras 10 h posteriores a la administración.
Las mujeres se someterán a este tratamiento dos veces con al menos una semana de diferencia. Una vez en la primera mitad (entre los días 4 y 10 después del inicio del sangrado menstrual) y una vez en la segunda mitad (entre los días 20 y 26 después del inicio del sangrado menstrual) de su ciclo menstrual. El primer día de sangrado menstrual marca el día 1 como referencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemania, 17489
- Center of Drug Absorption and Transport (C_DAT)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- genotipos de tipo salvaje para CYP2D6 y transportador de cationes orgánicos 1
- entiende el propósito y el diseño del estudio
- tiene capacidad contractual y proporciona un formulario de consentimiento informado firmado
- condición saludable o formas leves y/o bien tratadas de alergias, asma, hipertensión y enfermedades ortopédicas
- sin uso regular de más de 2 drogas
Criterio de exclusión:
- voluntarios que ya han participado en BERKI-1
- IMC <18 kg/m2 y 30 kg/m2
- trastornos de la regulación de las hormonas sexuales, tratamientos hormonales
- mujeres: menopausia, embarazo conocido o período de lactancia, prueba de embarazo en orina positiva en la selección y en las visitas, anticonceptivos orales, anticonceptivos de depósito o dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas
- anemia (hemoglobina < 13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres o < 12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres
- pruebas de función hepática elevadas (> 2x ULN)
- función renal reducida (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
- enfermedad psiquiátrica o dependencia de drogas en el momento de la visita
- uso de drogas recreativas más de dos veces por semana
- malas condiciones venosas que hacen imposible colocar un catéter venoso periférico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: mujer
Los participantes son seleccionados para lograr el mejor emparejamiento según sexo, edad, IMC, consumo de alcohol y tabaquismo entre el brazo 1 y el brazo 2.
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Se administrará una dosis única de 1000 mg de berberina en dos cápsulas con 250 ml de agua sin gas en ayunas durante la noche.
Se tomarán un total de 11 muestras de sangre en momentos definidos (línea de base, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 h).
En cada momento, se recolectará sangre en 2 tubos de 7,5 ml para recolectar muestras de suero y plasma para determinar las concentraciones de berberina.
(Las mujeres se someterán a la Intervención dos veces, una en la primera mitad y otra en la segunda mitad de su ciclo menstrual).
Además, se recogerá la orina durante el tiempo de 0-10 h después de la ingesta de berberina y se medirá la composición corporal mediante análisis de impedancia bioeléctrica (BIA).
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Comparador activo: hombres
Los participantes son seleccionados para lograr el mejor emparejamiento según sexo, edad, IMC, consumo de alcohol y tabaquismo entre el brazo 1 y el brazo 2.
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Se administrará una dosis única de 1000 mg de berberina en dos cápsulas con 250 ml de agua sin gas en ayunas durante la noche.
Se tomarán un total de 11 muestras de sangre en momentos definidos (línea de base, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 h).
En cada momento, se recolectará sangre en 2 tubos de 7,5 ml para recolectar muestras de suero y plasma para determinar las concentraciones de berberina.
(Las mujeres se someterán a la Intervención dos veces, una en la primera mitad y otra en la segunda mitad de su ciclo menstrual).
Además, se recogerá la orina durante el tiempo de 0-10 h después de la ingesta de berberina y se medirá la composición corporal mediante análisis de impedancia bioeléctrica (BIA).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática de berberina mujeres vs. hombres
Periodo de tiempo: día 1
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Diferencia en las concentraciones plasmáticas de berberina expresadas como Área bajo la curva entre mujeres y hombres.
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día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentraciones plasmáticas de berberina durante la primera y segunda mitad del ciclo menstrual
Periodo de tiempo: día 1
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Diferencia en las concentraciones plasmáticas de berberina expresadas como Área bajo la curva entre la primera y la segunda fase del ciclo menstrual femenino.
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día 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- IPHA-2023-006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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