Kjønnsforskjeller i berberinfarmakokinetikk (BERKI-2)
Kjønnsforskjeller i berberinfarmakokinetikk hos friske frivillige - BERKI-2
Påvirkningen av genetiske varianter av CYP2D6-enzymet og Organic Cation Transporter 1 på kinetikken til berberin (BERKI-1) har nylig blitt studert. Ved en tilfeldighet ble det observert en signifikant kjønnsforskjell uavhengig av den genetiske varianten. Arealet under kurven for berberin hos kvinner sammenlignet med menn var omtrent tre ganger høyere, og forskjellen var statistisk signifikant
Målet med BERKI-2 er å bekrefte kjønnsforskjellen i en uavhengig andre studie. I tillegg vil påvirkning av kjønnshormoner på berberinkinetikk hos kvinner bli studert.
Som i BERKI-1 vil tidsavhengige blod- og urinprøver tas etter en enkelt berberindose. Ved å måle berberinmetabolitter ved væskekromatografi og massespektrometri vil standard kinetiske parametere, f.eks. AUC0-24, Cmax, Tmax bli beregnet. Alderstilpassede friske kvinner (n = 15) og menn (n = 15) vil bli registrert.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En enkeltdose på 1000 mg berberin vil bli administrert i to kapsler med 250 ml stillestående vann i fastetilstand over natten. Det vil bli tatt totalt 11 blodprøver på definerte tidspunkter (grunnlinje, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; h). Ved hvert tidspunkt vil blod bli samlet i 2 x 7,5 ml rør for å samle serum- og plasmaprøver for å bestemme berberinkonsentrasjoner. En annen serumprøve vil bli tatt ved baseline fra kvinner kun for å bestemme østradiol, progesteron, luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon for å karakterisere den første og andre fasen av syklusen.
Hver time vil deltakerne drikke 100 ml sprudlende vann for å stimulere tarmperistaltikken og fremme transport av kapselen. Frivillige blir bedt om å holde seg i sengen de første fire timene, men får deretter bevege seg fritt innenfor den kliniske forskningsenheten. Etter 2 timer kan deltakerne drikke en kopp te eller kaffe og etter 4 timer får de servert et måltid. Urin vil bli samlet i løpet av de første 10 timene etter administrering. Deltakerne vil bo i den kliniske forskningsenheten ved Institutt for farmakologi de første 10 timene etter administrering.
Kvinner vil gjennomgå denne behandlingen to ganger med minst en ukes mellomrom. En gang i første halvdel (mellom dager 4-10 etter start av menstruasjonsblødning) og én gang i andre halvdel (mellom dager 20-26 etter start av menstruasjonsblødning) av menstruasjonssyklusen. Den første dagen med menstruasjonsblødning markerer dag 1 som referanse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17489
- Center of Drug Absorption and Transport (C_DAT)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- villtype genotyper for CYP2D6 og Organic Cation Transporter 1
- forstår studiets formål og design
- kontraktsdyktig og gir signert informert samtykkeskjema
- sunn tilstand eller milde og/eller godt behandlede former for allergier, astma, hypertensjon og ortopediske sykdommer
- ingen regelmessig bruk av mer enn 2 legemidler
Ekskluderingskriterier:
- frivillige som allerede har deltatt i BERKI-1
- BMI <18 kg/m2 og 30 kg/m2
- forstyrrelser i kjønnshormonregulering, hormonbehandlinger
- kvinner: overgangsalder, kjent graviditets- eller ammingsperiode, positiv uringraviditetstest ved screening og ved besøk, orale prevensjonsmidler, depotprevensjonsmidler eller hormonfrigjørende intrauterine enheter
- anemi (hemoglobin < 13 g/dl (8,07 mmol/l) hos menn eller < 12 g/dl (7,45 mmol/l) hos kvinner
- forhøyede leverfunksjonstester (> 2x ULN)
- redusert nyrefunksjon (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
- psykiatrisk sykdom eller rusavhengighet på besøkstidspunktet
- bruk av rusmidler mer enn to ganger i uken
- dårlige venetilstander som gjør det umulig å legge et perifert venekateter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: kvinne
Deltakerne velges ut for å oppnå best matching etter kjønn, alder, BMI, alkoholforbruk og røyking mellom arm 1 og arm 2.
|
En enkeltdose på 1000 mg berberin i to kapsler vil bli administrert med 250 ml stillestående vann i fastetilstand over natten.
Det vil bli tatt totalt 11 blodprøver på definerte tidspunkter (grunnlinje, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 timer).
Ved hvert tidspunkt vil blod bli samlet i 2 x 7,5 ml rør for å samle serum- og plasmaprøver for å bestemme berberinkonsentrasjoner.
(Kvinner vil gjennomgå intervensjonen to ganger, en gang i 1. halvdel og en gang i 2. halvdel av menstruasjonssyklusen.)
I tillegg vil urin samles opp i løpet av 0-10 timer etter berberininntak og kroppssammensetning vil bli målt ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA).
|
|
Aktiv komparator: menn
Deltakerne velges ut for å oppnå best matching etter kjønn, alder, BMI, alkoholforbruk og røyking mellom arm 1 og arm 2.
|
En enkeltdose på 1000 mg berberin i to kapsler vil bli administrert med 250 ml stillestående vann i fastetilstand over natten.
Det vil bli tatt totalt 11 blodprøver på definerte tidspunkter (grunnlinje, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 timer).
Ved hvert tidspunkt vil blod bli samlet i 2 x 7,5 ml rør for å samle serum- og plasmaprøver for å bestemme berberinkonsentrasjoner.
(Kvinner vil gjennomgå intervensjonen to ganger, en gang i 1. halvdel og en gang i 2. halvdel av menstruasjonssyklusen.)
I tillegg vil urin samles opp i løpet av 0-10 timer etter berberininntak og kroppssammensetning vil bli målt ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Berberin plasmakonsentrasjon kvinner vs menn
Tidsramme: dag 1
|
Forskjell i berberin plasmakonsentrasjoner uttrykt som Area under the Curve mellom kvinner og menn.
|
dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Berberinplasmakonsentrasjoner i første og andre halvdel av menstruasjonssyklusen
Tidsramme: dag 1
|
Forskjell i plasmakonsentrasjoner av berberin uttrykt som areal under kurven mellom 1. og 2. fase av kvinnens menstruasjonssyklus.
|
dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- IPHA-2023-006
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .