Половые различия в фармакокинетике берберина (BERKI-2)
Половые различия в фармакокинетике берберина у здоровых добровольцев - BERKI-2
Недавно было изучено влияние генетических вариантов фермента CYP2D6 и переносчика органических катионов 1 на кинетику берберина (BERKI-1). Случайно наблюдались значительные половые различия, не зависящие от генетического варианта. Площадь под кривой берберина у женщин по сравнению с мужчинами была примерно в три раза выше, и разница была статистически значимой.
Целью BERKI-2 является подтверждение половых различий во втором независимом исследовании. Кроме того, будет изучено влияние половых гормонов на кинетику берберина у женщин.
Как и в BERKI-1, образцы крови и мочи будут собираться в зависимости от времени после однократного приема берберина. Путем измерения метаболитов берберина с помощью жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии будут рассчитаны стандартные кинетические параметры, например, AUC0-24, Cmax, Tmax. В исследование будут включены здоровые женщины того же возраста (n = 15) и мужчины (n = 15).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Разовая доза 1000 мг берберина будет вводиться в виде двух капсул с 250 мл негазированной воды на ночь натощак. Всего будет взято 11 образцов крови в определенные моменты времени (исходный уровень, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; ч). В каждый момент времени кровь будет собираться в 2 пробирки по 7,5 мл для сбора образцов сыворотки и плазмы для определения концентрации берберина. Другой образец сыворотки будет получен на исходном уровне от женщин только для определения эстрадиола, прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона для характеристики первой и второй фазы цикла.
Каждый час участники будут выпивать 100 мл газированной воды, чтобы стимулировать перистальтику кишечника и способствовать транспортировке капсулы. Добровольцев просят оставаться в постели в течение первых четырех часов, но затем им разрешается свободно передвигаться по Отделению клинических исследований. Через 2 часа участники могут выпить чашку чая или кофе, а через 4 часа им предложат еду. Мочу собирают в течение первых 10 ч после введения. Участники будут оставаться в отделе клинических исследований Института фармакологии в течение первых 10 часов после введения.
Женщины проходят это лечение дважды с интервалом не менее одной недели. Один раз в первой половине (между 4-10 днями после начала менструального кровотечения) и один раз во второй половине (между 20-26 днями после начала менструального кровотечения) их менструального цикла. Первый день менструального кровотечения соответствует 1-му дню в качестве эталона.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 17489
- Center of Drug Absorption and Transport (C_DAT)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- генотипы дикого типа для CYP2D6 и переносчика органических катионов 1
- понимает цель и дизайн исследования
- договорная дееспособность и предоставляет подписанную форму информированного согласия
- здоровое состояние или легкие и/или хорошо леченные формы аллергии, астмы, гипертонии и ортопедических заболеваний
- отсутствие регулярного приема более 2 препаратов
Критерий исключения:
- волонтеров, которые уже участвовали в БЕРКИ-1
- ИМТ <18 кг/м2 и 30 кг/м2
- нарушения регуляции половых гормонов, гормональная терапия
- женщины: менопауза, известная беременность или период лактации, положительный тест мочи на беременность при скрининге и при посещениях, оральные контрацептивы, депо-контрацептивы или внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны
- анемия (гемоглобин < 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин или < 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин
- повышенные функциональные пробы печени (> 2x ULN)
- снижение функции почек (eGFRMRRD < 60 мл/мин/1,7 м2)
- психическое заболевание или наркотическая зависимость на момент посещения
- употребление рекреационных наркотиков более двух раз в неделю
- плохие венозные состояния, которые делают невозможным размещение периферического венозного катетера
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: женщина
Участники отбираются для достижения наилучшего соответствия по полу, возрасту, ИМТ, употреблению алкоголя и курению между группами 1 и 2.
|
Разовая доза 1000 мг берберина в двух капсулах будет вводиться с 250 мл негазированной воды натощак в течение ночи.
Всего будет взято 11 образцов крови в определенные моменты времени (исходный уровень, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 ч).
В каждый момент времени кровь будет собираться в 2 пробирки по 7,5 мл для сбора образцов сыворотки и плазмы для определения концентрации берберина.
(Женщины будут подвергаться вмешательству дважды, один раз в 1-й половине и один раз во 2-й половине менструального цикла.)
Кроме того, моча будет собираться в течение 0-10 часов после приема берберина, а состав тела будет измеряться с помощью анализа биоэлектрического импеданса (BIA).
|
|
Активный компаратор: Мужчины
Участники отбираются для достижения наилучшего соответствия по полу, возрасту, ИМТ, употреблению алкоголя и курению между группами 1 и 2.
|
Разовая доза 1000 мг берберина в двух капсулах будет вводиться с 250 мл негазированной воды натощак в течение ночи.
Всего будет взято 11 образцов крови в определенные моменты времени (исходный уровень, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 ч).
В каждый момент времени кровь будет собираться в 2 пробирки по 7,5 мл для сбора образцов сыворотки и плазмы для определения концентрации берберина.
(Женщины будут подвергаться вмешательству дважды, один раз в 1-й половине и один раз во 2-й половине менструального цикла.)
Кроме того, моча будет собираться в течение 0-10 часов после приема берберина, а состав тела будет измеряться с помощью анализа биоэлектрического импеданса (BIA).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация берберина в плазме у женщин и мужчин
Временное ограничение: 1 день
|
Разница в концентрации берберина в плазме, выраженная как площадь под кривой между женщинами и мужчинами.
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация берберина в плазме в первую и вторую половину менструального цикла
Временное ограничение: 1 день
|
Разница в концентрации берберина в плазме, выраженная как площадь под кривой, между 1-й и 2-й фазами женского менструального цикла.
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- IPHA-2023-006
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .