Geslachtsverschillen in de farmacokinetiek van berberine (BERKI-2)
Geslachtsverschillen in de farmacokinetiek van berberine bij gezonde vrijwilligers - BERKI-2
De invloed van genetische varianten van het CYP2D6-enzym en de Organic Cation Transporter 1 op de kinetiek van berberine (BERKI-1) is recentelijk onderzocht. Bij toeval werd een significant sekseverschil waargenomen onafhankelijk van de genetische variant. Het gebied onder de curve van berberine bij vrouwen in vergelijking met mannen was ongeveer drie keer hoger en het verschil was statistisch significant
Het doel van BERKI-2 is om het sekseverschil te bevestigen in een onafhankelijke tweede studie. Daarnaast zullen de invloeden van geslachtshormonen op de kinetiek van berberine bij vrouwen worden bestudeerd.
Net als bij BERKI-1 worden tijdsafhankelijke bloed- en urinemonsters verzameld na een enkele dosis berberine. Door berberinemetabolieten te meten met vloeistofchromatografie en massaspectrometrie worden standaard kinetische parameters, bijv. AUC0-24, Cmax, Tmax, berekend. Gezonde vrouwen (n = 15) en mannen (n = 15) van dezelfde leeftijd zullen worden ingeschreven.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een enkele dosis van 1000 mg berberine wordt toegediend in twee capsules met 250 ml stilstaand water tijdens nuchtere toestand. Er zullen in totaal 11 bloedmonsters worden genomen op bepaalde tijdstippen (basislijn, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; h). Op elk tijdstip wordt bloed afgenomen in 2 buisjes van 7,5 ml voor het verzamelen van serum- en plasmamonsters om de berberineconcentraties te bepalen. Een ander serummonster zal alleen bij vrouwen worden afgenomen om oestradiol, progesteron, luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon te bepalen om de eerste en tweede fase van de cyclus te karakteriseren.
Elk uur drinken de deelnemers 100 ml bruisend water om de darmperistaltiek te stimuleren en het transport van de capsule te bevorderen. Vrijwilligers wordt gevraagd de eerste vier uur in bed te blijven, maar mag zich daarna vrij bewegen binnen de Clinical Research Unit. Na 2 uur kunnen de deelnemers een kopje thee of koffie drinken en na 4 uur krijgen ze een maaltijd voorgeschoteld. Urine wordt gedurende de eerste 10 uur na toediening verzameld. De deelnemers verblijven de eerste 10 uur na toediening in de Clinical Research Unit van het Institute of Pharmacology.
Vrouwen ondergaan deze behandeling twee keer met een tussenpoos van minimaal een week. Eenmaal in de eerste helft (tussen dag 4-10 na het begin van de menstruele bloeding) en eenmaal in de tweede helft (tussen dag 20-26 na het begin van de menstruele bloeding) van hun menstruele cyclus. De eerste dag van menstruatiebloedingen markeert dag 1 als referentie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 17489
- Center of Drug Absorption and Transport (C_DAT)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- wildtype genotypen voor CYP2D6 en Organic Cation Transporter 1
- begrijpt het doel en de opzet van de studie
- contractueel bekwaam en verstrekt ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier
- gezonde toestand of milde en/of goed behandelde vormen van allergieën, astma, hypertensie en orthopedische aandoeningen
- geen regelmatig gebruik van meer dan 2 medicijnen
Uitsluitingscriteria:
- vrijwilligers die al hebben deelgenomen aan BERKI-1
- BMI <18 kg/m2 en 30 kg/m2
- stoornissen van de geslachtshormoonregulatie, hormoonbehandelingen
- vrouwen: menopauze, bekende zwangerschap of lactatieperiode, positieve urine-zwangerschapstest bij screening en bezoeken, orale anticonceptiva, depot-anticonceptiva of hormoonafgevende intra-uteriene apparaten
- anemie (hemoglobine < 13 g/dl (8,07 mmol/l) bij mannen of < 12 g/dl (7,45 mmol/l) bij vrouwen
- verhoogde leverfunctietesten (> 2x ULN)
- verminderde nierfunctie (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
- psychiatrische ziekte of drugsverslaving op het moment van bezoek
- gebruik van recreatieve drugs meer dan twee keer per week
- slechte veneuze omstandigheden die het onmogelijk maken om een perifere veneuze katheter te plaatsen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: vrouw
De deelnemers worden geselecteerd om de beste match te bereiken op basis van geslacht, leeftijd, BMI, alcoholgebruik en roken tussen arm 1 en arm 2.
|
Een enkele dosis van 1000 mg berberine in twee capsules wordt toegediend met 250 ml stilstaand water tijdens nuchtere toestand.
Er zullen in totaal 11 bloedmonsters worden genomen op bepaalde tijdstippen (basislijn, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 uur).
Op elk tijdstip wordt bloed afgenomen in 2 buisjes van 7,5 ml voor het verzamelen van serum- en plasmamonsters om de berberineconcentraties te bepalen.
(Vrouwen ondergaan de interventie tweemaal, eenmaal in de 1e helft en eenmaal in de 2e helft van hun menstruatiecyclus.)
Daarnaast wordt er gedurende 0-10 uur na inname van berberine urine verzameld en wordt de lichaamssamenstelling gemeten door middel van bio-elektrische impedantieanalyse (BIA).
|
|
Actieve vergelijker: Heren
De deelnemers worden geselecteerd om de beste match te bereiken op basis van geslacht, leeftijd, BMI, alcoholgebruik en roken tussen arm 1 en arm 2.
|
Een enkele dosis van 1000 mg berberine in twee capsules wordt toegediend met 250 ml stilstaand water tijdens nuchtere toestand.
Er zullen in totaal 11 bloedmonsters worden genomen op bepaalde tijdstippen (basislijn, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 uur).
Op elk tijdstip wordt bloed afgenomen in 2 buisjes van 7,5 ml voor het verzamelen van serum- en plasmamonsters om de berberineconcentraties te bepalen.
(Vrouwen ondergaan de interventie tweemaal, eenmaal in de 1e helft en eenmaal in de 2e helft van hun menstruatiecyclus.)
Daarnaast wordt er gedurende 0-10 uur na inname van berberine urine verzameld en wordt de lichaamssamenstelling gemeten door middel van bio-elektrische impedantieanalyse (BIA).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Berberine plasmaconcentratie vrouwen vs. mannen
Tijdsspanne: dag 1
|
Verschil in berberine-plasmaconcentraties uitgedrukt als oppervlakte onder de curve tussen vrouwen en mannen.
|
dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Berberine-plasmaconcentraties tijdens de eerste en tweede helft van de menstruatiecyclus
Tijdsspanne: dag 1
|
Verschil in plasmaconcentraties van berberine uitgedrukt als oppervlakte onder de curve tussen de 1e en de 2e fase van de vrouwelijke menstruatiecyclus.
|
dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- IPHA-2023-006
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .