Sukupuolierot berberiinin farmakokinetiikassa (BERKI-2)
Sukupuolierot berberiinin farmakokinetiikassa terveillä vapaaehtoisilla - BERKI-2
CYP2D6-entsyymin ja orgaanisen kationinkuljettaja 1:n geneettisten varianttien vaikutusta berberiinin (BERKI-1) kinetiikkaan on viime aikoina tutkittu. Sattumalta havaittiin merkittävä sukupuoliero geneettisestä variantista riippumatta. Berberiinin käyrän alla oleva pinta-ala naisilla miehiin verrattuna oli noin kolme kertaa suurempi, ja ero oli tilastollisesti merkitsevä
BERKI-2:n tavoitteena on vahvistaa sukupuoliero itsenäisessä toisessa tutkimuksessa. Lisäksi tutkitaan sukupuolihormonien vaikutuksia berberiinin kinetiikkaan naisilla.
Kuten BERKI-1:ssä, ajasta riippuvat veri- ja virtsanäytteet otetaan yhden berberiiniannoksen jälkeen. Mittaamalla berberiinimetaboliitit nestekromatografialla ja massaspektrometrialla lasketaan standardikineettiset parametrit, esim. AUC0-24, Cmax, Tmax. Mukaan otetaan ikäsopivia terveitä naisia (n = 15) ja miehiä (n = 15).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi 1000 mg:n berberiiniannos annetaan kahdessa kapselissa 250 ml:n hiilihapottoman veden kanssa yön yli paastotilassa. Kaikkiaan 11 verinäytettä otetaan määrättyinä ajankohtina (perusviiva, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; h). Joka ajankohtana verta kerätään 2 x 7,5 ml:n putkeen seerumi- ja plasmanäytteiden keräämiseksi berberiinipitoisuuksien määrittämiseksi. Toinen seeruminäyte otetaan lähtötilanteessa naisilta vain estradiolin, progesteronin, luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin määrittämiseksi syklin ensimmäisen ja toisen vaiheen karakterisoimiseksi.
Osallistujat juovat joka tunti 100 ml kivennäisvettä stimuloidakseen suoliston peristaltiikkaa ja edistääkseen kapselin kuljetusta. Vapaaehtoisia pyydetään pysymään sängyssä ensimmäiset neljä tuntia, mutta sen jälkeen he voivat liikkua vapaasti kliinisen tutkimuksen yksikössä. Kahden tunnin kuluttua osallistujat voivat juoda kupin teetä tai kahvia ja 4 tunnin kuluttua heille tarjotaan ateria. Virtsa kerätään ensimmäisten 10 tunnin aikana annon jälkeen. Osallistujat oleskelevat Farmakologian laitoksen kliinisen tutkimuksen yksikössä ensimmäiset 10 tuntia annon jälkeen.
Naiset saavat tämän hoidon kahdesti vähintään viikon välein. Kerran kuukautiskierron ensimmäisellä puoliskolla (4-10 päivää kuukautisvuodon alkamisen jälkeen) ja kerran toisella puoliskolla (päivinä 20-26 kuukautisvuodon alkamisen jälkeen). Ensimmäinen kuukautisvuotopäivä merkitsee päivää 1 vertailukohtana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Saksa, 17489
- Center of Drug Absorption and Transport (C_DAT)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- villityypin genotyypit CYP2D6:lle ja orgaanisen kationin kuljettajalle 1
- ymmärtää opintojen tarkoituksen ja suunnittelun
- sopimuskykyinen ja tarjoaa allekirjoitetun tietoisen suostumuslomakkeen
- terve tila tai lievät ja/tai hyvin hoidetut allergiat, astma, verenpainetauti ja ortopediset sairaudet
- ei käytä säännöllisesti enempää kuin kahta lääkettä
Poissulkemiskriteerit:
- vapaaehtoisia, jotka ovat jo osallistuneet BERKI-1:een
- BMI <18 kg/m2 ja 30 kg/m2
- sukupuolihormonisäätelyhäiriöt, hormonihoidot
- naiset: vaihdevuodet, tiedossa oleva raskaus- tai imetysaika, positiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja käyntien aikana, oraaliset ehkäisyvalmisteet, depot-ehkäisyvalmisteet tai hormoneja uudelleenleasaavat kohdunsisäiset laitteet
- anemia (hemoglobiini < 13 g/dl (8,07 mmol/l) miehillä tai < 12 g/dl (7,45 mmol/l) naisilla
- kohonneet maksan toimintakokeet (> 2x ULN)
- heikentynyt munuaisten toiminta (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7 m2)
- psykiatrinen sairaus tai huumeriippuvuus käynnin aikana
- huumeiden käyttöä useammin kuin kahdesti viikossa
- huonot laskimotilat, jotka tekevät ääreislaskimokatetrin asettamisen mahdottomaksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: nainen
Osallistujat valitaan saavuttamaan paras yhteensopivuus sukupuolen, iän, BMI:n, alkoholin kulutuksen ja tupakoinnin mukaan käsivarsien 1 ja 2 välillä.
|
Yksi 1000 mg:n berberiiniannos kahdessa kapselissa annetaan 250 ml:n hiilihapottoman veden kanssa yön yli paastotilassa.
Yhteensä 11 verinäytettä otetaan määrättyinä ajankohtina (perusviiva, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 h).
Joka ajankohtana verta kerätään 2 x 7,5 ml:n putkeen seerumi- ja plasmanäytteiden keräämiseksi berberiinipitoisuuksien määrittämiseksi.
(Naiset läpikäyvät Intervention kahdesti, kerran kuukautiskierron ensimmäisellä puoliskolla ja kerran toisella puoliskolla.)
Lisäksi virtsaa kerätään 0-10 tunnin aikana berberiinin nauttimisen jälkeen ja kehon koostumus mitataan biosähköisellä impedanssianalyysillä (BIA).
|
|
Active Comparator: miehet
Osallistujat valitaan saavuttamaan paras yhteensopivuus sukupuolen, iän, BMI:n, alkoholin kulutuksen ja tupakoinnin mukaan käsivarsien 1 ja 2 välillä.
|
Yksi 1000 mg:n berberiiniannos kahdessa kapselissa annetaan 250 ml:n hiilihapottoman veden kanssa yön yli paastotilassa.
Yhteensä 11 verinäytettä otetaan määrättyinä ajankohtina (perusviiva, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 h).
Joka ajankohtana verta kerätään 2 x 7,5 ml:n putkeen seerumi- ja plasmanäytteiden keräämiseksi berberiinipitoisuuksien määrittämiseksi.
(Naiset läpikäyvät Intervention kahdesti, kerran kuukautiskierron ensimmäisellä puoliskolla ja kerran toisella puoliskolla.)
Lisäksi virtsaa kerätään 0-10 tunnin aikana berberiinin nauttimisen jälkeen ja kehon koostumus mitataan biosähköisellä impedanssianalyysillä (BIA).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Berberiinin plasmapitoisuus naiset vs. miehet
Aikaikkuna: päivä 1
|
Ero berberiinin plasmapitoisuuksissa ilmaistuna pinta-alana käyrän alla naisten ja miesten välillä.
|
päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Berberiinin plasmapitoisuudet kuukautiskierron ensimmäisen ja toisen puoliskon aikana
Aikaikkuna: päivä 1
|
Ero berberiinin plasmapitoisuuksissa ilmaistuna pinta-alana käyrän alla naisen kuukautiskierron 1. ja 2. vaiheen välillä.
|
päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- IPHA-2023-006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .