Geschlechtsunterschiede in der Berberin-Pharmakokinetik (BERKI-2)
Geschlechtsunterschiede in der Berberin-Pharmakokinetik bei gesunden Freiwilligen - BERKI-2
Der Einfluss genetischer Varianten des CYP2D6-Enzyms und des Organic Cation Transporter 1 auf die Kinetik von Berberin (BERKI-1) wurde kürzlich untersucht. Zufälligerweise wurde unabhängig von der genetischen Variante ein signifikanter Geschlechtsunterschied beobachtet. Die Fläche unter der Kurve von Berberin war bei Frauen im Vergleich zu Männern etwa dreimal höher, und der Unterschied war statistisch signifikant
Ziel von BERKI-2 ist es, den Geschlechtsunterschied in einer unabhängigen zweiten Studie zu bestätigen. Darüber hinaus werden Einflüsse von Sexualhormonen auf die Kinetik von Berberin bei Frauen untersucht.
Wie in BERKI-1 werden zeitabhängige Blut- und Urinproben nach einer einzigen Berberin-Dosis gesammelt. Durch die Messung von Berberin-Metaboliten durch Flüssigkeitschromatographie und Massenspektrometrie werden kinetische Standardparameter, z. B. AUC0-24, Cmax, Tmax, berechnet. Eingeschlossen werden gesunde Frauen (n = 15) und Männer (n = 15) im gleichen Alter.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine Einzeldosis von 1000 mg Berberin wird in zwei Kapseln mit 250 ml stillem Wasser im nüchternen Zustand über Nacht verabreicht. Insgesamt werden 11 Blutproben zu definierten Zeitpunkten (Basislinie, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; h) entnommen. Zu jedem Zeitpunkt wird Blut in 2 x 7,5-ml-Röhrchen zum Sammeln von Serum- und Plasmaproben zur Bestimmung der Berberinkonzentrationen entnommen. Eine weitere Serumprobe wird zu Studienbeginn nur von Frauen entnommen, um Östradiol, Progesteron, luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon zu bestimmen, um die erste und zweite Phase des Zyklus zu charakterisieren.
Stündlich trinken die Teilnehmer 100 ml Sprudelwasser, um die Darmperistaltik anzuregen und den Transport der Kapsel zu fördern. Die Freiwilligen werden gebeten, während der ersten vier Stunden im Bett zu bleiben, dürfen sich dann aber innerhalb der Clinical Research Unit frei bewegen. Nach 2 h können die Teilnehmer eine Tasse Tee oder Kaffee trinken und nach 4 h wird ihnen eine Mahlzeit serviert. Urin wird während der ersten 10 h nach der Verabreichung gesammelt. Die Teilnehmer bleiben für die ersten 10 h nach der Verabreichung in der Clinical Research Unit des Instituts für Pharmakologie.
Frauen werden dieser Behandlung zweimal im Abstand von mindestens einer Woche unterzogen. Einmal in der ersten Hälfte (zwischen dem 4. und 10. Tag nach Beginn der Monatsblutung) und einmal in der zweiten Hälfte (zwischen dem 20. und 26. Tag nach Beginn der Monatsblutung) ihres Menstruationszyklus. Der erste Tag der Menstruationsblutung markiert Tag 1 als Referenz.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Deutschland, 17489
- Center of Drug Absorption and Transport (C_DAT)
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Wildtyp-Genotypen für CYP2D6 und Organic Cation Transporter 1
- versteht den Zweck und das Design der Studie
- vertragsfähig ist und eine unterschriebene Einwilligungserklärung bereitstellt
- gesunder Zustand oder leichte und/oder gut behandelte Formen von Allergien, Asthma, Bluthochdruck und orthopädischen Erkrankungen
- keine regelmäßige Einnahme von mehr als 2 Drogen
Ausschlusskriterien:
- Freiwillige, die bereits an BERKI-1 teilgenommen haben
- BMI <18 kg/m2 und 30 kg/m2
- Störungen der Sexualhormonregulation, Hormonbehandlungen
- Frauen: Menopause, bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit, positiver Schwangerschaftstest im Urin beim Screening und bei Besuchen, orale Kontrazeptiva, Depotkontrazeptiva oder hormonfreisetzende Intrauterinpessaren
- Anämie (Hämoglobin < 13 g/dl (8,07 mmol/l) bei Männern oder < 12 g/dl (7,45 mmol/l) bei Frauen).
- erhöhte Leberwerte (> 2x ULN)
- eingeschränkte Nierenfunktion (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
- psychiatrische Erkrankung oder Drogenabhängigkeit zum Zeitpunkt des Besuchs
- Konsum von Freizeitdrogen mehr als zweimal pro Woche
- schlechte Venenverhältnisse, die das Legen eines peripheren Venenkatheters unmöglich machen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Frau
Die Teilnehmer werden ausgewählt, um die beste Übereinstimmung nach Geschlecht, Alter, BMI, Alkoholkonsum und Rauchen zwischen Arm 1 und Arm 2 zu erreichen.
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Eine Einzeldosis von 1000 mg Berberin in zwei Kapseln wird mit 250 ml stillem Wasser im nächtlichen Fastenzustand verabreicht.
Insgesamt werden 11 Blutproben zu definierten Zeitpunkten entnommen (Grundlinie: 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 h).
Zu jedem Zeitpunkt wird Blut in 2 x 7,5-ml-Röhrchen gesammelt, um Serum- und Plasmaproben zur Bestimmung der Berberinkonzentrationen zu sammeln.
(Frauen werden der Intervention zweimal unterzogen, einmal in der 1. Hälfte und einmal in der 2. Hälfte ihres Menstruationszyklus.)
Darüber hinaus wird über einen Zeitraum von 0–10 Stunden nach der Einnahme von Berberin Urin gesammelt und die Körperzusammensetzung wird mittels bioelektrischer Impedanzanalyse (BIA) gemessen.
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Aktiver Komparator: Männer
Die Teilnehmer werden ausgewählt, um die beste Übereinstimmung nach Geschlecht, Alter, BMI, Alkoholkonsum und Rauchen zwischen Arm 1 und Arm 2 zu erreichen.
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Eine Einzeldosis von 1000 mg Berberin in zwei Kapseln wird mit 250 ml stillem Wasser im nächtlichen Fastenzustand verabreicht.
Insgesamt werden 11 Blutproben zu definierten Zeitpunkten entnommen (Grundlinie: 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24 h).
Zu jedem Zeitpunkt wird Blut in 2 x 7,5-ml-Röhrchen gesammelt, um Serum- und Plasmaproben zur Bestimmung der Berberinkonzentrationen zu sammeln.
(Frauen werden der Intervention zweimal unterzogen, einmal in der 1. Hälfte und einmal in der 2. Hälfte ihres Menstruationszyklus.)
Darüber hinaus wird über einen Zeitraum von 0–10 Stunden nach der Einnahme von Berberin Urin gesammelt und die Körperzusammensetzung wird mittels bioelektrischer Impedanzanalyse (BIA) gemessen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Berberin-Plasmakonzentration Frauen vs. Männer
Zeitfenster: Tag 1
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Unterschied in den Berberin-Plasmakonzentrationen, ausgedrückt als Fläche unter der Kurve, zwischen Frauen und Männern.
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Tag 1
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Berberin-Plasmakonzentrationen während der ersten und zweiten Hälfte des Menstruationszyklus
Zeitfenster: Tag 1
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Unterschied in den Berberin-Plasmakonzentrationen, ausgedrückt als Fläche unter der Kurve, zwischen der 1. und 2. Phase des weiblichen Menstruationszyklus.
|
Tag 1
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- IPHA-2023-006
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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