En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​AZD9550 efter administration af enkelt stigende dosis til raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Raske mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 55 år.

• Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved indlæggelse på den kliniske afdeling, må ikke være ammende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screeningbesøget ved at opfylde et af følgende kriterier:

  1. Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område.
  2. Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive ved screening og indlæggelse.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af Investigational Medicinal Product (IMP).

• Eventuelle laboratorieværdier med følgende afvigelser ved screening og indlæggelse:

  1. Alaninaminotransferase > Øvre normalgrænse (ULN)
  2. Aspartataminotransferase > ULN
  3. eGFR < 60 mL/min/1,73m2 (skal beregnes ved hjælp af CKD-EPI formel)
  4. Antal hvide blodlegemer < LLN
  5. Hæmoglobin < LLN
  6. Neutrofiltal <1,5
• Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater ud over dem, der er beskrevet under eksklusionskriterium nummer 4, som bedømt af investigator.
• Ethvert positivt resultat ved screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV).
• Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile ved screening.
• Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvileelektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et, der kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormal ST T-bølgemorfologi, især i den definerede protokol primær ledning eller venstre ventrikel hypertrofi.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en kemisk struktur eller klasse, der ligner AZD9550.
• Plasmadonation inden for en måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller en måned efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst.

Bemærk: deltagere, der har givet samtykke og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.

• Efterforskerens vurdering af, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
• Deltagere med en sygehistorie med medullært thyreoideacarcinom (MTC) eller multipelt endokrint neoplasisyndrom (MEN 2) eller en baseline serumcalcitonin på eller over 50 ng/L.
• Enhver tilstand, der ville have forstyrret evalueringen af ​​IMP eller fortolkningen af ​​deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesresultater.
• Deltagere, der ikke er i stand til at indtage fuldt ud MMTT (Mixed meal tolerance test - Ensure Plus 200 mL).
• Deltagere med en sygehistorie med MTC (Medullært thyreoideacarcinom) eller MEN 2 (multipelt endokrin neoplasisyndrom) eller en baseline serumcalcitonin på eller over 50 ng/L.