En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til AZD9550 etter administrering av en enkelt stigende dose til friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Friske mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18 til 55 år.

• Kvinner må ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og ved innleggelse til den kliniske enheten, må ikke være ammende og må ikke være fertile, bekreftet ved screeningbesøket ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

  1. Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området.
  2. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m^2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert ved screening og innleggelse.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av Investigational Medisin (IMP).

• Eventuelle laboratorieverdier med følgende avvik ved screening og innleggelse:

  1. Alaninaminotransferase > Øvre normalgrense (ULN)
  2. Aspartataminotransferase > ULN
  3. eGFR < 60 mL/min/1,73m2 (skal beregnes ved hjelp av CKD-EPI formel)
  4. Antall hvite blodlegemer < LLN
  5. Hemoglobin < LLN
  6. Nøytrofiltall <1,5
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater andre enn de som er beskrevet under eksklusjonskriterium nummer 4, vurdert av etterforskeren.
• Eventuelle positive resultater ved screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV).
• Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile ved screening.
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvileelektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST T-bølgemorfologi, spesielt i protokollen som er definert primær ledning eller venstre ventrikkel hypertrofi.
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD9550.
• Plasmadonasjon innen én måned etter screeningbesøket eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket.
• Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første administrasjon av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter siste dose eller en måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst.

Merk: deltakere som samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.

• Vurdering fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
• Deltakere med en medisinsk historie med medullært skjoldbruskkarsinom (MTC) eller multippelt endokrint neoplasisyndrom (MEN 2), eller en baseline serumkalsitonin på eller over 50 ng/L.
• Enhver tilstand som ville ha forstyrret evalueringen av IMP eller tolkning av deltakersikkerhet eller studieresultater.
• Deltakere som ikke er i stand til å konsumere fullt ut MMTT (Mixed meal tolerance test - Ensure Plus 200 mL).
• Deltakere med en sykehistorie med MTC (Medullært thyroidkarsinom) eller MEN 2 (multippelt endokrin neoplasisyndrom), eller en baseline serumkalsitonin på eller over 50 ng/L.