Tutkimus, jossa arvioidaan AZD9550:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa yhden nousevan annoksen antamisen jälkeen terveille osallistujille

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Terveet mies- ja naispuoliset osallistujat iältään 18-55 vuotta.

• Naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ja kliiniselle osastolle saapuessaan, he eivät saa olla imettävillä ja heillä ei ole hedelmällistä ikää, mikä on varmistettu seulontakäynnillä täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:

  1. Postmenopausaalinen, joka määritellään kuukautiskierroksi vähintään 12 kuukauden ajan sen jälkeen, kun kaikki eksogeeniset hormonihoidot on lopetettu ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alueilla.
  2. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.
• Sinun on oltava kehon massaindeksi (BMI) välillä 18–30 kg/m^2 ja painaa vähintään 50 kg ja enintään 100 kg seulonnan ja sisäänpääsyn aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kliinisesti tärkeä sairaus tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
• Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen (IMP) ensimmäisestä annosta.

• Kaikki laboratorioarvot, joissa on seuraavat poikkeamat seulonnan ja vastaanoton yhteydessä:

  1. Alaniiniaminotransferaasi > normaalin yläraja (ULN)
  2. Aspartaattiaminotransferaasi > ULN
  3. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (lasketaan CKD-EPI-kaavalla)
  4. Valkosolujen määrä < LLN
  5. Hemoglobiini < LLN
  6. Neutrofiilien määrä <1,5
• Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa, lukuun ottamatta poissulkemiskriteerissä 4 kuvatut tutkijan arvioiden mukaan.
• Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulonnassa.
• Epänormaalit elintoiminnot, 10 minuutin makuuasennon jälkeen seulonnassa.
• Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepoelektrokardiogrammin (EKG) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa ja kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä, jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa, mukaan lukien epänormaali ST T-aallon morfologia, erityisesti määritellyssä protokollassa primaarinen johdin tai vasemman kammion hypertrofia.
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys tutkijan arvioiden mukaan tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD9550.
• Plasman luovutus kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys > 500 ml seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
• On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) 3 kuukauden sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa. Poissulkemisaika alkaa 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai kuukauden kuluttua viimeisestä käynnistä sen mukaan, kumpi on pisin.

Huomautus: osallistujia, jotka ovat antaneet suostumuksensa ja seulottu, mutta eivät satunnaistettuja tässä tutkimuksessa tai aiemmassa vaiheen I tutkimuksessa, ei suljeta pois.

• Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Osallistujat, joilla on ollut medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä (MEN 2) tai seerumin kalsitoniinin lähtötaso on 50 ng/l tai enemmän.
• Kaikki olosuhteet, jotka olisivat häirinneet tutkittavan lääkevalmisteen arviointia tai osallistujien turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Osallistujat, jotka eivät pysty nauttimaan täysimääräisesti MMTT:tä (Mixed ateriatoleranssitesti - Ensure Plus 200 ml).
• Osallistujat, joilla on ollut MTC (medullaarinen kilpirauhassyöpä) tai MEN 2 (multippeli endokriininen neoplasia -oireyhtymä) tai seerumin kalsitoniinin lähtötaso on 50 ng/l tai yli.