Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AZD9550 nach Verabreichung einer ansteigenden Einzeldosis an gesunde Teilnehmer

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
• Gesunde männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 55 Jahren.

• Frauen müssen beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme in die klinische Abteilung einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und dürfen nicht gebärfähig sein, was beim Screening-Besuch durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien bestätigt wird:

  1. Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich.
  2. Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur.
• Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m^2 inklusive und wiegen Sie bei Screening und Zulassung mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg inklusive.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP).

• Etwaige Laborwerte mit folgenden Abweichungen bei Screening und Aufnahme:

  1. Alanin-Aminotransferase > Obere Grenze des Normalwerts (ULN)
  2. Aspartataminotransferase > ULN
  3. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (mit CKD-EPI-Formel zu berechnen)
  4. Leukozytenzahl < LLN
  5. Hämoglobin < LLN
  6. Neutrophilenzahl <1,5
• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse, die nicht unter Ausschlusskriterium Nr. 4 beschrieben sind, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Humanes Immunschwächevirus (HIV).
• Abnormale Vitalfunktionen nach 10 Minuten Rückenlage beim Screening.
• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG) und alle klinisch bedeutsamen Anomalien im 12-Kanal-EKG, die die Interpretation von Änderungen des QTc-Intervalls beeinträchtigen können, einschließlich abnormaler ST-T-Wellen-Morphologie, insbesondere im definierten Protokoll primäre Ableitung oder linksventrikuläre Hypertrophie.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD9550.
• Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch oder jede Blutspende/Blutverlust > 500 ml während der 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Die Ausschlussfrist beginnt 3 Monate nach der letzten Dosis oder einen Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

Hinweis: Teilnehmer, die dieser Studie oder einer früheren Phase-I-Studie zugestimmt und gescreent, aber nicht randomisiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.

• Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
• Teilnehmer mit einer Krankengeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multiplem endokrinem Neoplasie-Syndrom (MEN 2) oder einem Baseline-Serum-Calcitonin von oder über 50 ng/l.
• Jede Bedingung, die die Bewertung des IMP oder die Interpretation der Teilnehmersicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigt hätte.
• Teilnehmer, die den MMTT (Mixed Meal Tolerance Test – Certain Plus 200 mL) nicht vollständig zu sich nehmen können.
• Teilnehmer mit einer Krankengeschichte von MTC (medulläres Schilddrüsenkarzinom) oder MEN 2 (multiples endokrines Neoplasie-Syndrom) oder einem Baseline-Serum-Calcitonin von oder über 50 ng/l.