Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki AZD9550 po podaniu pojedynczej dawki rosnącej zdrowym uczestnikom

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat.

• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas Wizyty Kwalifikacyjnej oraz przy przyjęciu do Oddziału Klinicznego, nie mogą być w okresie laktacji oraz muszą być w wieku rozrodczym, potwierdzonym podczas Wizyty Klinicznej poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów:

  1. Okres pomenopauzalny definiowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym.
  2. Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów.
• Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m^2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg włącznie podczas badania przesiewowego i przyjęcia.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Historia lub obecność chorób żołądkowo-jelitowych, wątroby lub nerek lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego produktu leczniczego (IMP).

• Wszelkie wartości laboratoryjne z następującymi odchyleniami podczas badania przesiewowego i przyjęcia:

  1. Aminotransferaza alaninowa > Górna granica normy (GGN)
  2. Aminotransferaza asparaginianowa > GGN
  3. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (do obliczenia ze wzoru CKD-EPI)
  4. Liczba białych krwinek < DGN
  5. Hemoglobina < DGN
  6. Liczba neutrofili <1,5
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu inne niż opisane w kryterium wykluczenia nr 4, według oceny badacza.
• Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Nieprawidłowe parametry życiowe, po 10 minutach leżenia na plecach podczas badania przesiewowego.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG) oraz wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc, w tym nieprawidłową morfologię załamka ST T, szczególnie w zakresie określonym w protokole pierwotne odprowadzenie lub przerost lewej komory.
• Występowanie w przeszłości ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub trwającej klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości w ocenie Badacza lub występowanie w przeszłości nadwrażliwości na leki o strukturze chemicznej lub klasie podobnej do AZD9550.
• Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od wizyty przesiewowej lub oddanie/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Otrzymał kolejną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 3 miesięcy od pierwszego podania IMP w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się po 3 miesiącach od ostatniej dawki lub po miesiącu od ostatniej wizyty, w zależności od tego, która z tych wartości jest dłuższa.

Uwaga: uczestnicy, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale nie zostali randomizowani w tym badaniu ani w poprzednim badaniu fazy I, nie są wykluczeni.

• Orzeczenie Badacza, że ​​uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli ma jakiekolwiek trwające lub niedawne (tj. w okresie badania przesiewowego) drobne dolegliwości medyczne, które mogą zakłócać interpretację danych badania lub jest mało prawdopodobne, aby spełniały procedury badania, ograniczenia i wymagania.
• Uczestnicy z wywiadem medycznym dotyczącym raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub zespołem mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej (MEN 2) lub wyjściowym stężeniem kalcytoniny w surowicy wynoszącym co najmniej 50 ng/l.
• Wszelkie warunki, które mogłyby zakłócić ocenę IMP lub interpretację bezpieczeństwa uczestników lub wyników badań.
• Uczestnicy, którzy nie są w stanie spożyć w całości MMTT (test tolerancji na posiłek mieszany – Zapewnij Plus 200 ml).
• Uczestnicy z historią medyczną MTC (raka rdzeniastego tarczycy) lub MEN 2 (zespół mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej) lub wyjściowy poziom kalcytoniny w surowicy na poziomie 50 ng/l lub wyższym.